Производные пиримидина

Снотворные препараты

В основе снотворных препаратов пиримидинового ряда лежит барбитуровая кислота, которую синтезируют из мочевины и диэфира малоновой кислоты.

Мочевина диэфир малоновой кислоты

NН2 R- О - C =О

/ \

О=С CH2 ———> 2 ROH +

\ /

NН2 R –O –C =O барбитуровая кислота(2,4.6-триоксопиримидин)

мочевина малоновая кислота

Барбитуровая кислота - кристаллическое соединение, разлагается при нагревании, плохо растворяется в холодной воде, хорошо в горячей. Соединение может существовать в нескольких таутомерных формах(лактим-лактамная, кето-енольная), образует соль при действии щелочи как одноосновная кислота, которая сильнее уксусной. Барбитуровая кислота не обладает лекарственным действием.

Лекарственные соединения барбитураты являются производными барбитуровой кислоты, в которых оба атома водорода у С5 замещены на различные алкильные или арильные радикалы. Барбитураты применяют в виде натриевых солей для усиления их растворимости(соль образуется в случае таутомерной лактимной формы).

Впервые снотворная активность барбитуратов была обнаружена Э. Фишером и Ф. Мерингом в начале ХХ века, а в 1904 г. Э. Фишер опубликовал способ получения препарата, который он назвал вероналом.(в честь города Верона)

Барбитураты оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему, оказывают снотворное, успокаивающее, противосудорожное действие. Широкий спектр фармакологической активности связан с природой радикалов. Барбитураты – опасные препараты, при передозировке возможна остановка дыхания, а при длительном применении возникают привыкание и зависимость1

фенобарбитал (люминал)

веронал 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота

5,5-диэтилбарбитуровая кислота

Название люминал происходит от лат.- lumen –свет.

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевые соединения класса пиримидина - производные урацила –являются антиметаболитами, подавляют синтез ДНК в раковой клетке. Первым препаратом этого ряда был 5-фторурацил (см. лекцию» Нуклеиновые кислоты»).