Тирамин ( 4-гидроксифенилэтиламин)

Фармакологическая активность- общий взгляд

Изменяется в широких пределах в зависимости от структуры.

Среди известных алкалоидов имеются:

• Обезболивающие средства и наркотики (морфин, кодеин).

• Мощные стимуляторы центральной нервной системы (стрихнин, бруцин), мидриатические (т.е. расширяющие зрачок) средства (атропин, гиосциамин) и миотические (т.е. суживающие зрачок) средства (физостигмин, пилокарпин).

• соединения, обнаруживающие адренергическую активность.

• вещества, действующие на симпатическую нервную систем.

• повышающие (эфедрин, эпинефрин) и снижающие кровяное давление (резерпин, протовератрин А).

• стимулирующие сердечную деятельность(сердечные гликозиды)

Многие алкалоиды, даже будучи сильными ядами, находят применение в медицине.

13.7. Отдельные представители

13. 7.1. Алкалоиды группы фенилэтиламина

Эти соединения можно считать природными производными аминокислот фенилаланина и тирозина

Соединение состава С8 Н11 N О, находится в близкой химической связи с тирозином. Присутствует в гниющем белке, найден в спорынье(Claviceps), омеле, дроке одновременно с N –метилтирамином имеется в некоторых сортах сыра.

Твердое кристаллическое вещество, Т плавления 161 ⁰.

Cпорынья паразитирует на злаковых растениях, образуя в завязях растения -хозяина твердые черно-фиолетовые рожки(склероции).

Омела (Vistcum) небольшие кустарники или травы, паразитирующие на ветвях деревьев, образует мелкие белые или окрашенные соцветия (существует примета- счастливый брак освящается ветками омелы).

Дрок (Genistra)- семейство бобовых, из некоторых видов извлекали красители желтого цвета.

n- НО – С6 Н4 - СН2 – СН2- NН2 n- НО – С6 Н4 - СН2 – СН2- NН-CН3

тираминN –метилтирамин

1-амино – 2- (4-гидроксифенил)этан

Тирамин вызывает сильное сокращение матки, суживает периферические сосуды, повышает артериальное давление. С древних времен присутствие спорыньи на злаковых было недопустимо, а омела и дрок считались крайне ядовитыми.

Тирамин образуется в реакции декарбоксилирования тирозина в организме человека, если нарушается нормальный путь обмена тирозина, который должен превратиться в дигидроксифенилаланин (диоксифенилаланин, ДОФА) Патология обмена тирозина может возникнуть в пожилом возрасте и при заболеваниях печени.

Схема обмена фенилаланина и тирозина в клетках человека in vivo в норме

Фенилаланин ———> тирозин —Х—> ДОФА ——> дофамин

блок превращения

В случае нарушения превращения тирозина в ДОФА возникает патологический путь, сопровождающийся реакцией декарбоксилирования:

витамин В6

Тирозин ——— ——> тирамин + СО2

Тирамин блокирует образование и действие медиатора дофамина - 2 (3, 4 –диоксифенил)этиламина-1, который локализуется в нейронах центральной нервной системы. Развитие болезни Паркинсона и шизофрении связывают с нарушением обмена дофамина, его дефицит наблюдается при алкоголизме.