Морфогенез опухолей

Морфогенез опухолей, или механизм их развития в морфологическом освещении, можно разделить на стадию предраковых изменений и стадию формирования и роста опухоли.

Предрак, или предраковое заболевание – состояние, которое переходит в рак с большей степенью вероятности, чем в основной популяции. Однако наличие предракового фона еще не говорит о том, что он перейдет в рак. Малигнизация при предраке наблюдается в 0,1-5%. Выявление таких изменений имеет не только теоретическое, но и большое практическое значение. Оно позволяет выделять группы повышенного риска в отношении возможности развития опухоли того или иного органа, предупреждать возникновение опухоли и диагностировать ее как можно раньше.

Среди предраковых морфологи выделяют так называемые фоновые изменения, проявляющиеся дистрофией и атрофией, гиперплазией и метаплазией. Сюда относятся практически все хронические воспалительные специфические и неспецифические процессы. Например, в желудке это – хронический гастрит различной этиологии; в легких – хронический бронхит; в печени – хронический гепатит и цирроз; в молочной железе – мастопатия; в шейке матки – эрозия и лейкоплакия; в щитовидной железе – диффузный и узловой зоб и т.д.

Эти изменения, ведущие к структурной перестройке органов и тканей, становятся основой для возникновения очагов гиперплазии и дисплазии, которые и рассматриваются как собственно предраковые.

Наибольшее значение среди предраковых изменений в последнее время придают клеточной дисплазии (от греч. Dys - нарушение и plasis – формирование), которая всегда возникает в недрах дисрегенераторного процесса и сопровождается недостаточной и неполной дифференцировкой стволовых элементов ткани, нарушениями координации между процессами пролиферации и созревания клеток.

В зависимости от выраженности ядерной и клеточной атипии чаще всего используется трехстепенная градация дисплазии: слабо выраженная (Д1), умеренно выраженная (Д2) и выраженная (Д3). Определяющим критерием степени дисплазии служит выраженность клеточной атипии. По мере нарастания степени дисплазии отмечается увеличение размеров ядер, их полиморфизм, гиперхромность, огрубление и комковатость хроматина, увеличение количества и относительных размеров ядрышек, усиление митотической активности. С течением времени дисплазия может регрессировать, быть стабильной или прогрессировать. Слабая степень дисплазии практически не имеет отношения к раку, и обратное развитие слабой и умеренной дисплазии наблюдается повсеместно. Чем выраженнее дисплазия, тем меньше вероятность обратного ее развития. Возможность перехода дисплазии в рак in situ и, следовательно, в рак возрастает по мере усиления ее выраженности.

Исходя из того, что одни предраковые состояния обязательно переходят в рак, а другие – не переходят, их делят на облигатный и факультативный предрак.

Облигатный предрак т.е. предрак, обязательно завершающийся развитием рака, чаще связан с наследственным предрасположением. Это врожденный полипоз толстой кишки, пигментная ксеродерма, нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), нейробластома сетчатки и др. Облигатный предрак требует обязательного проведения комплекса профилактических мероприятий и даже радикального лечения, а больные облигатным предраком должны состоять на учете у онколога.

К факультативному предраку относят гиперпластически-диспластические процессы, а также некоторые дисэмбриоплазии.

Так называемый латентный период рака, т.е. период существования предрака до развития рака, для опухолей разной локализации различен и исчисляется годами (до 30-40 лет). Понятие “латентный период рака” приложимо лишь к облигатному предраку.

Таким образом, при ранней онкологической патологии можно выделить 4 последовательные фазы морфогенеза рака: I - предраковые состояния - факультативный предрак; II - предраковые условия - облигатный предрак; III – прединвазивный рак – carcinoma in situ и IV – ранний инвазивный рак (Б.Е.Петерсон, В.И.Чиссов, 1985).

Формирование опухоли, или переход предраковых изменений в рак, изучено недостаточно. На основании экспериментальных данных можно предположить следующую схему развития опухоли: а) нарушение регенераторного процесса; б) предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией; в) возникающая стадийно малигнизация пролиферирующих клеток; г) возникновение опухолевого зачатка; д) прогрессия опухоли.

В последнее время получила распространение теория “опухолевого поля”, раскрывающая стадийный характер развития опухоли. Согласно этой теории, в органе возникают множественные точки роста – очаговые пролифераты, которые и составляют “опухолевое поле”. Причем опухолевая трансформация (малигнизация) очаговых пролифератов происходит последовательно из центра к периферии до слияния очагов малигнизации в один опухолевый узел; однако возможен и первично-множественный рост. После того как «опухолевое поле истрачено» опухоль растет «сама по себе» Следует отметить дискуссионность этой теории.