Простагландины группы Е (ПГЕ1 ПГЕ2) стимулируют простагландиновые рецепторы париетальных клеток. При этом через Gi-белки угнетается аденилатциклаза и снижается активность Н+/K+-АТФазы – секреция НCl уменьшается. Простагландины группы Е увеличивают образование слизи и НСO3– в желудке, повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам.
Мизопростол (Misoprostol; сайтотек) – препарат аналога простагландина Е1 Снижает секрецию НCl, но вызывает диарею, стимулирует сокращения миометрия. В небольших дозах мизопростол назначают вместе с НПВС (при НПВС-гастропатии) для уменьшения их ульцерогенного действия. В частности, применяют сочетание диклофенака и мизопростола (комбинированный препарат Артротек).
Ингибиторы Н+/K+-АТфазы
Ингибиторы Н+/K+-АТФазы (блокаторы протонового насоса) – наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НCl. При применении блокаторов протонового насоса снижается рост Н. pylori.
Препараты этой группы применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивного рефлюкс-эзофагита; они достаточно эффективны при синдроме Золлингера–Эллисона.
|
|
Омепразол (Omeprazole; омез, лосек), лансопразол (Lansoprazole), пантопразол (Pantoprazole), эзомепразол (Esomeprazole), рабепразол (Rabeprazole; парнет) – пролекарства. В кислой среде канальцев париетальных клеток (pH = 1) эти соединения превращаются в сульфеновую кислоту, а затем в сульфенамид, который необратимо ингибирует Н+/K+-АТФазу. При назначении ингибиторов Н+/K+-АТФазы в течение нескольких дней секреция НCl может быть угнетена на 95 %. После отмены препаратов эффект сохраняется 4–5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента).
Назначают указанные препараты внутрь 1 раз в сутки. При систематическом их назначении в течение 4–6 недель больным язвенной болезнью рубцевание язвы происходит у большинства больных. Омепразол вводят также внутривенно.
Побочные эффекты ингибиторов Н+/K+-АТФазы:
– тошнота, сухость во рту, диарея;
– нарушения функции печени;
– активация микробной флоры желудочно-кишечного тракта;
– слабость, миалгии, артралгии.