Химическое строение местных анестеников

Изучение местноанестезирующих свойств и химического строения соединений позволяет выявить определенные особенности их химической структуры. В общем виде формулу МА можно представить следующим образом:

R1 А – Х – (СН2)n – N, где R2

А – ароматический радикал, R ₁ и R ₂ – алкильные группы,

Х – эфирная или амидная группы

О úú – С – О – эфирная группа

О úú NН – С – амидная группа

В молекуле местноанестезирующего средства алкильные радикалы, присоединенные к атому азота (аминогруппа, как правило третичная) и ароматическое кольцо могут быть различными. Ароматическое кольцо определяет степень липофильности соединения, а аминогруппа – специфичность действия. Эти две части молекул соединены алифатической цепочкой, в состав которой входит или эфирная или амидная связь.

На основании этого признака местные анестетики делят на две группы:

- группа сложных эфиров,

- группа сложных амидов.

Соединения, имеющие в своем составе эфирную, связь в организме достаточно быстро разрушаются эстеразами в отличии от МА, содержащих амидную группу.

В настоящее время синтезированы МА химической структуры, которые не описываются предствленной формулой:

- морфолины (эфиры) – прамокаин,

- пропиофеноны (кетоны) – диклонин,

- производные фенетидина – фенакаин.

Лекарственные средства для местной анестезии являются слабыми основаниями нерастворимыми в воде. Для того, чтобы повысить растворимость и стабильность водных растворов при хранении, МА производят в виде солей (чаще хлористоводородных). В водном растворе соль МА диссоциирует на катионы и анионы:

МА×НСl «МАН ⁺ + Сl ^-

соль местного катион анион

анестетика МА

При кислотности (рН) сред организма соединения находятся частично в виде катиона или в неионизированной форме.

МАН ⁺ + Сl ^- + Na ⁺ + НCO ₃ ^- «МА + NaCl + Н ₂ СО ₃

катион щелочной буфер свободное

МА ткани основание

МА

Соотношение ионизированной и неионизированной форм зависит от рН среды и константы диссоциации конкретного вещества (рК _a) и описывается уравнением Гендерсона-Хассельбаха:

log [МАН ⁺ ] / [МА] = рК _a - рН

Константа диссоциации большинства МА колеблется от 8,0 до 9,0, поэтому большая часть молекул соединений в жидких средах организма находится в ионизированном (катионном) виде.

Следует отметить, что только свободное основание соединения (неионизированная форма) может проникать через клеточные мембраны, благодаря его липофильным свойствам.

Классификация местноанестезирующих средств

Местноанестезирующие средства классифицируют по следующим показателям:

- химическая структура,

- выраженность эффекта и длительность действия,

- растворимость в воде,

- с точки зрения приактического применения.