Несмотря на то что первые описания дефицита ПС появились с начала 80-х годов XX века, до сих пор в литературе имеются противоречивые сведения о характере наследования и значении разных форм в патогенезе тромбообра-зования. До последнего времени предполагалось, что дефицит ПС наследуется по аутосом-но-доминантному типу с неполной пенетрант-ностью. Однако в последние годы было показано, что наследование осуществляется по ауто-сомно-рецессивному типу, что одна и та же мутация гена ПС может встречаться у лиц с тром-ботическими эпизодами из семей с наследственной тромбофилией и у родственников, не име-
ющих клинических проявлений, но являющихся носителями мутации. Выделяют 2 типа дефицита ПС:
• Тип I (гипоформа) - количественный дефи
цит с пропорциональным снижением антиге
на и активности ПС.
• Тип II (дисформа) - качественный дефект, при
котором на фоне сниженной активности ан
тиген ПС нормальный.
Расчет показал, что гетерозиготное носитель-ство гена дефицита ПС повышает риск венозного тромбоза в 7 раз. Частота мутации у здоровых лиц составляет 0,2-0,3%, у отдельных пациентов с эпизодами тромбоза глубоких вен дефицит ПС встречается в 3% случаев, а в семьях с наследственной тромбофилией - 6%.
|
|
Патология гемостаза
Значение дефицита ПС, как изолированного дефекта в патологическом тромбообразовании, также дискутируется. Видимо, в детстве тромбозы развиваются у лиц с гомозиготным носитель-ством. При сочетании с другими дефектами даже гетерозиготное носительство дефицита ПС приводит к возникновению тромботических эпизодов в детском возрасте. Были описаны сочетания с дефектом ф.V Лейден. По некоторым данным это сочетание встречается в 20% семей с наследственной тромбофилией и дефицитом ПС. Дефицит ПС встречается как при артериальных, так и при венозных тромбозах. Тромботические про-
явления у пациентов с изолированным гетерозиготным дефицитом ПС, как правило, начинаются после 15 лет. Для пациентов с глубоким дефицитом ПС при гомозиготном носительстве характерны тяжелые ранние тромботические проявления в виде неонатальной фульминантной пурпуры или ДВС-синдрома в первые дни жизни при активности ПС <1%. Это состояние практически не совместимо с жизнью. Если активность ПС составляет 5-25%, то рецидивирующие эпизоды тромбоэмболии проявляются позже.
Лабораторная диагностика: определение активности и антигена протеина С.