КП - В лимфоцитов, КП – Т лимфоцитов

Далее дифференцировка проходит две стадии: антигеннезависимую и антигензависимую.

I. Антигеннезависимая дифференцировка протекает независимо от присутствия антигенов, в центральных органах иммунной системы. В-лимфоциты - в красном костном мозге, Т-лимфоциты – в тимусе. Здесь клетки превращаются в

Лимфобласт (соответствует большому лимфоциту)

незрелый-лимфоцит (средний)

зрелый лимфоцит (малый).

Главные события антигензависимой дифференцировки – приобретение лимфоцитами специфических поверхностных рецепторов.

Мембранных рецепторов (белковых молекул, встроенных в плазмолемму) у лимфоцитов очень много и их можно разделить на 2 группы.

А) специфические рецепторы, способные узнать определенный антиген и связаться с ним.

Антигенов в природе очень много, поэтому эти рецепторы очень разнообразны. Для Т-лимфоцитов это группа ТКР (Т-клеточные рецепторы), для В-лимфоцитов – это молекулы иммуноглобулинов (антител), встроенные в плазмолемму.

Б) добавочные рецепторы необходимы для взаимодействия с другими клетками. Самые важные среди них - CD молекулы. Их известно более 40 видов. Они обозначаются так: (CD4, CD32 и т.д.).

В ходе антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоциты образуют три разновидности: Т-киллеры, Т-супрессоры и Т-хелперы. У каждой из этих клеток есть на поверхности свои специфические ТКР, а добавочные рецепторы:

Т _{х (хелперы)} имеют рецептор СD 4,

Т _{к (киллеры)} и Т _{с (супрессоры)} - рецепторы CD 8.

В-лимфоциты в ходе развития приобретают рецепторы IgM (незрелый В-лимфоцит), а затем и IgD (зрелая клетка, а также CD –рецепторы (19-23, 40).

Все процессы антигеннезависимой дифференцировки регулируются клетками тимуса и красного костного мозга, которые создают необходимые для созревания лимфоцитов условия (микроокружение).

Зрелые лимфоциты, завершившие антигеннезависимую дифференцировку, еще не встречались с антигеном. Они выселяются через стенку сосудов в кровь и мигрируют из центральных органов кроветворения в периферические органы иммунной системы (селезенку, лимфатические узлы, миндалины, аппендикс и др.). Здесь они должны узнать об антигене и тогда начнется вторая стадия – антигензависимая дифференцировка.

Информацию об антигене передают лимфоциту специальные клетки - антиген-представляющие клетки (АПК). К ним относят моноциты, макрофаги и дендритные АПК. АПК работают по одинаковой схеме:

1. Фагоцитируют антиген, частично разрушают (процессинг) его, чтобы освободился эпитоп – короткая белковая молекула из 8-10 аминокислот. Каждый антиген имеет свой специфичный эпитоп, который узнают клетки иммунной системы (как его визитную карточку).

2. АПК на своей грЭПС синтезируют МНС- молекулы главного комплекса гистосовместимости.

3. В цитоплазме АПК МНС-молекулы образуют комплекс с эпитопом, и этот комплекс встраивается в мембрану на поверхности АПК.

II. Антигензависимая дифференцировка.

Взаимодействие АПК с лимфоцитом инициирует антигензависимую дифференцировку. Она начинается с того, что зрелые лимфоциты превращаются в делящиеся клетки - иммунобласты. Этот процесс называют вторичной бласттрансформацией.

Ход дальнейших событий зависит от природы антигена. Клеточные антигены (вирусы, бактерии, грибы, опухолевые или мутантные клетки, чужие пересаженные ткани и т.д.) вызывают реакции клеточного иммунитета. Чужеродные макромолекулы приводят к реакциям гуморального иммунитета.

Клеточный иммунный ответ обеспечивается Т-лимфоцитами. Для этого комплекс на поверхности АПК должен присоединиться к специфическому ТКР и к СD 8-рецептору на поверхности Т-лимфоцита. Это взаимодействие двух клеток активирует превращение лимфоцита в Т-иммунобласт, а затем – в эффекторную клетку – Т-киллер.

Т-киллеры относятся к малым лимфоцитам. В их цитоплазме содержится 30-50 крупных мембранных гранул. Т-киллеры обследуют поверхность клеток в поисках нужного эпитопа, связываются с клеткой-мишенью и выбрасывают из своих гранул белки перфорины. Эти молекулы встраиваются в чужую плазмолемму и формируют в ней каналы. Это нарушает осмотическое равновесие, клетка набухает и гибнет.

Кроме Т-киллеров при антигензависимой дифференцировке образуются также Т-клетки памяти. Они имеют ТКР к тому антигену, который вызвал иммунный ответ. Годами рециркулируя в организме, они дожидаются, когда антиген попадет в организм повторно – тогда они быстро активируются в эффекторные Т-киллеры и обеспечивают вторичный иммунный ответ.

Антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов происходит в ходе гуморального иммунитета, т.е. при поступлении чужеродных макромолекул – белков, гликопротеидов и т.д. Она проходит с участием регуляторных клеток – Т-хелперов и Т-супрессоров.

Для активации В-лимфоцитов необходимы несколько условий:

1. Контакт с антигеном.

В-лимфоциты, поступающие из красного костного мозга, несут на своей поверхности молекулы Ig М - специфические антиген-распознающие рецепторы. При контакте с антигеном они фагоцитируют антиген и образуют на своей мембране комплекс МНС/эпитоп (как АПК).

2. Активация Т-хелпера.

При встрече Т-хелпера с АПК он становится активным, т.е. начинает выделять специальные вещества – цитокины.

3. Рецепторный контакт В-лимфоцита с активированным Т-хелпером.

При этом цитокины действуют на В-лимфоциты и он начинает антигензависимую дифференцировку.

В-лимфоцит претерпевает вторичную бласттрансформацию, пролиферацию и превращается в плазматическую клетку.

Плазматическая клетка (плазмоцит) – эффекторная клетка гуморального иммунитета. Главная ее функция – выработка антител. Это неподвижная короткоживущая клетка. Ядро округлое, расположено эксцентрично, гетерохроматин распределен радиальными тяжами («спицы в колесе»). Цитоплазма заполнена грЭПС и потому базофильна, за исключением «светлого дворика» вблизи ядра, где расположен комплекс Гольджи. Секреторных гранул нет, поскольку продуцируемые антитела сразу же выделяются наружу. Каждую секунду клетка производит тысячи молекул антител. Антитела связываются с антигенами и включают разнообразные механизмы их уничтожения (опсонизация, запуск комплемента и т.д.).

Плазмоциты не циркулируют в кровотоке. Они распределяются в тканях периферических лимфоидных органов и рыхлой соединительной ткани, особенно много их в слизистых оболочках и строме экзокринных желез.

Кроме плазматических клеток образуются также долгоживущие В-клетки памяти.

Т-супрессоры угнетают активность клеток иммунной системы: В-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммунокомпетентные клетки можно разделить на:

1. АПК (дендритные АПК, макрофаги и моноциты, В-лимфоциты)

2. Эффекторные клетки (Т-киллеры клеточного иммунитета, плазматические клетки гуморального иммунитета)

3. Регуляторные клетки (Т-хелперы и Т-супрессоры)

4. Клетки памяти.

Нулевые лимфоциты.

Это популяция лимфоцитов, которые не имеют ни Т-клеточных, ни В-клеточных рецепторов. Большинство этих клеток относят к натуральным киллерам – NK-клеткам. Это большие лимфоциты имеют в цитоплазме гранулы, как у Т-киллеров. Клетками-мишенями для них являются опухолевые клетки, клетки, зараженные вирусами, бактериями или простейшими, а также стареющие и поврежденные клетки. Механизм уничтожения сходный с Т-киллерами, но более активный. NK-клетки не обладают антигенной специфичностью и не приобретают иммунологическую память. Они обеспечивают неспецифический противоинфекционный иммунитет, а также противоопухолевую защиту. Повышение их числа и активности – перспективное направление онкологии.