Дихлорэтан

Дихлорэтан (хлористый этилен, С1СН_г-СН₂С1) достаточно летучая жидкость (температура кипения 83,7 °С) со своеобразным запахом. Пары дихлорэтана (ДХЭ) примерно в 3,5 раза тяжелее воздуха. Дихлорэтан (ДХЭ) широко используется в качестве органического растворителя. В промышленности этот препарат применяется для экстракции жиров, масел, смол, восков, парафинов, для химической чистки, для обработки кожи перед дублением, извлечения жира из шерсти, алкалоидов из растительного сырья. В сельском хозяйстве ДХЭ имеет ограниченное применение в качестве фумигантат почвы, зернохранилищ. В быту ДХЭ получил распространение как составная часть клеев для пластмассовых изделий. Летальная ДОЗв При приеме внутрь — 15—20 мл. Токсическая концентрация в воздухе — 0,3—0,6 мг/л при вдыхании в течение 2—3 ч. Концентрация 1,25—2,75 мг/м при работе без противогаза является смертельной. Коэффициент масло\вода - 120-300

Отравление может наступить при поступлении ДХЭ через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и кожные покровы. Картина тяжелой интоксикации развивается при приеме per os 20 мл и более вещества либо при 30-минутной ингаляции паров дихлорэтана в концентрации 200 г/м³. Предельно допустимое содержание ДХЭ в воздухе — 10² мг/м³. Наркотический уровень содержание в воздухе — 0,07-0,1 г/л.

Дихлорэтан относится к группе высокотоксичных соединений. При пероральном поступлении этого вещества в желудке начинается быстрая резорбция. Максимальная концентрация в крови через 1-3 часа, резорбция происходит в желудочно-кишечном тракте в течение 3—4 ч с момента принятия яда. Обнаруживается в крови в течение 6-8 часов, через сутки - следовые количества. ДХЭ, поступая в кровь, распределяется путем свободной диффузии и накапливается в тканях, богатых липоидами: ЦНС, печени, надпочечниках, сальнике. Через 6 ч после поступления в организм около 70% ДХЭ уже фиксировано в эндоплазматическом ретикулуме печени при участии оксидаз «смешанной функции» (цитохром Р-450 и др.).

В печени, почках, легких и некоторых других органах дихлорэтан подвергается метаболическим превращениям при участии, в основном, цитохром Р-450-зависимых оксидаз и глутатион-8-трансфераз. Промежуточные продукты метаболизма вещества обладают высокой реакционной способностью. Основными конечными метаболитами токсиканта являются тиодиуксусная кислота, тионилдиуксусная кислота, соединение хлоруксусной кислоты с цистеином. В процессе метаболизма 1,2-дихлорэтана образуются такие высокотоксичные вещества, как хлорэтанол, хлоруксусный альдегид, монохлоруксусная кислота, гликолевая и щавелевая кислоты (1,1 -дихлорэтан подвергается окислительному дехлорированию с образованием уксусной кисло­ты, которая по токсичности значительно уступает монохлоруксусной кислоте). Метаболиты ДХЭ обладают алкилирующим действием, преимущественно взаимодействуют и SH-содержащими веществами, стимулируют процессы перекисного окисления липидов, алкилируют нуклеопротеиды, снижают запас восстановленного глутатиона, чем способствуют истощению антиоксидантной системы клетки.

Естественным путем детоксикации ДХЭ является конъюгация с восстановленным глютатионом печени, в результате которой образуются малотоксичные меркаптуровые кислоты. Метаболиты дезорганизуют нормальную работу ферментов цикла Кребка и блокируют процессы окислительного ресинтеза АТФ в клетке. Нарушение мембран эндотелиоцитов, нарушение проницаемости сосудистой стенки.

С выдыхаемым воздухом выделяется 10—42% ДХЭ, 51—73% выделяется с мочой, незначительная часть выводится через кишечник.

Клиническая картина. При интоксикации ДХЭ поражаются практически все органы и системы, но больше всего ЦНС и паренхиматозные органы, особенно печень, резкое изменение свертывания крова, гемолиза, нарушение иммунного статуса организма. Нарушение в различных органах и системах приводят к нарушению дыхания и сердечной деятельности, сосудистой недостаточности, глубоким психо-неврологическим расстройствам, острой печеночной и почечной недостаточности.

В клинической картине различают три периода: скрытый (отсутствует при перор&пьном приеме), мозговой и период почечно-печоночной недостаточности. Психоневрологические расстройства отмечаются у большинства больных в течение первых 3 ч и проявляются головокружением, неустойчивостью походки, заторможенностью, адинамией или, наоборот, эйфорией, психомоторным возбуждением, слуховыми и зрительными галлюцинациями. Возможно развитие клонико-тонических судорог, свидетельствующих о тяжелом течении интоксикации.

При приеме более 50 мл ДХЭ в первые 3 ч может развиться коматозное состояние, обусловленное наркотическим действием ДХЭ. Характерно расширение зрачков, ослабление зрачковых и корнеальных рефлексов, гиперемия склер, повышение тонуса мышц конечностей и сухожильных рефлексов или гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, в некоторых

случаях коматозное состояние развивается в поздние сроки после отравления (через несколько часов) или наблюдается так называемая вторичная кома, когда после восстановления сознания у больных через несколько часов отмечается повторное развитие коматозного состояния на фоне экзотоксического шока, токсической

дистрофии печени. После восстановления сознания у больных развиваются периоды психомоторного возбуждения, зрительные и слуховые галлюцинации, иногда клонико-тонические судороги, а в некоторых случаях наблюдается заторможенность с периодами спутанности сознания.

Токсическая дистрофия печени является одним из наиболее характерных проявлений отравлений ДХЭ и наблюдается у 90% больных. Клинические признаки бывают выражены на 2—5-е сутки после отравления и проявляются увеличением печени, болезненностью ее при пальпации, желтушностью склер и кожных покровов. Желтуха и гепатомегалия в большинстве случаев выражены умеренно.

Нарушения функции почек имеют место у 80% больных на 1—3-й сутки после отравления. Наиболее часто эти нарушения касаются снижения фильтрации у больных с явлениями экзотоксического шока, возникает тяжелая нефропатия с явлениями острой почечной недостаточности (олигоанурия, азотемия), протекающей на фоне тяжелого поражения печени.

Желудочно-кишечные расстройства представляют собой наиболее частые и ранние симптомы пероральных отравлений ДХЭ. У больных наблюдаются тошнота, частая повторная рвота с примесью желчи, боли в эпигастральной области, в тяжелых случаях — хлопьевидный жидкий стул с характерным запахом ДХЭ.

При ингаляционном отравлении Продолжительность скрытого периода при ингаляционных поражениях составляет 1 — 12 ч. ДХЭ, наиболее рано развиваются неврологические расстройства, затем присоединяются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, впоследствии наблюдаются другие синдромы интоксикации.

Четыреххлористый углерод ССЬ₄

CCL₄ (тетрахлорметан) широко используется в промышленности как растворитель масел, жиров, каучука и т. д. для экстрагирования жиров и алкалоидов, для чистки и обезжиривания одежды в быту и производственных условиях. Первый случай ингаляционного отравления ССЬ₄ отмечен во Франции в 1938 г. Долгие годы наблюдались преимущественно производственные ингаляционные отравления. Это бесцветная жидкость с ароматическим запахом, обладает высокой растворимостью в жирах. При соприкосновении с разогретыми поверхностями разлагается с образование фосгена, угарного газа, хлористого водорода. Т кип = 75-77°С. рКм/в — 1000. Летальность при пероральных отравлениях — около 30%, при ингаляционных — 15—20%. Минимальная токсическая доза Ш 5-10 мл. Летальная доза 20—40 мл. Смертельная концентрация — 50 мг/л при вдыхании в течение 1 ч.

ССЬ₄ поступает в организм через пищеварительный тракт, дыхательные пути, кожные покровы. При приеме внутрь в течение 1-го часа в желудке всасывается около 30% препарата, остальная часть всасывается в тонкой кишке. Перкутанные отравления отмечаются и при воздействии газообразного ССЬ₄_ Наиболее высокая концентрация ССЬ₄ в крови достигается в течение 2—4 ч, а через 6 ч большая часть его переходит в жировую ткань, печень, мозг. При ингаляционных отравлениях CCL₄ указанные выше токсико-кинетические процессы протекают в 2—3 раза быстрее. Метаболизм ССЬ₄ происходит в мембранах эндоплазматического ретикулума печени при участии цитохрома — Р450. В результате образуются свободные радикалы, из которых высокую активность имеет СС7/, обладающий выраженным алкилирующим действием.

Выведение CCL₄ из организма осуществляется через дыхательные пути в неизмененном виде (до 50—60%), а также через почки, кишечник.

ССЬ₄ оказывает наркотическое влияние на ЦНС, вызывает поражение паренхиматозных органов — печени, почек. Метаболические превращения CCL₄ являются основой его гепатотоксического действия. Свободные радикалы действуют на функциональные группы белков, внутриклеточных мембран и ферментов, выполняют роль инициаторов реакций перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот в чимбранвч, характеризуются ннгн6|ф:»нмиич действием на биосинтез белка, вызывают диссоциацию полисох*. рибосом, разрушение РНК.

В патогенезе токсического поражения почек основную роль играет непосредственное гепатотоксическое и нефротоксическое дейсгиие C('L, Н его метаболитов.

Клиническая картина отравлении во многом сходна с отравлением ДХ > Симптомы острого пероралъного отравления возникают в течение первых 3 N. менее выражено наркотическое действие и более - гена то- и нефротоксическое. признаки появляются рано, к концу 1 суток. При наличии у больною ажогодьмого опьянения начальные проявления интоксикации могут быть стертыми Наиболее ранним синдромом является токсическая энцефалопатия, проявляющаяся головной болью, недомоганием, атаксией, общей слабостью, заторможенностью, шин та психомоторным возбуждением. В тяжелых случаях развивается komjtoihoc состояние.

В ранний период интоксикации нарушения деятельности сердечно­сосудистой системы имеют выраженный характер только при тяжелых отравлениях с развитием коматозного состояния и протекаю! по гит экзотоксического шока. Ранний признак интоксикации — синдром острого гас троэнтерита, для которого характерны тошнота, повторная рвота желчью, частый жидкий стул, схваткообразные боли в животе.

На 2 — 3-й сутки, как правило, развиваются клинические приямки токсической дистрофии печени: увеличение ее размеров, болезненность при пальпации, печеночная колика различной интенсивности, желтушность склер и кожных покровов. Часто развивается геморрагический синдром, про*®мчю.пийч

кровоизлияниями под конъюнктиву, носовыми и желудочно-кишечными крове течениям и ИСХОДОМ токсической дистрофии печени может быть острая печеночно-почечная недостаточность, печеночная кома. В 20% случаев развивается токсическая дистрофия печени средней тяжести, в 80% — тяжелая

У всех больных с отравлением CCL₄ имеются нарушения функции почек различной степени, в 85% развивается острая почечная недостаточность ((>1IH)«.

олигоанурией (на 2—7-е сутки), азотемией. В период алигоаяурии часто отмечается стойкий гипертонический синдром (повышение артериального давления до 200.100—220 140 мм рт ст / выраженная гипергидратация организма (одутловатость лица, отеки конечностей, «водянке легкие», гидроторакс, асцит), нередко сопровождается двигательным возбуждением больных с потерей сознания, острой сердечно-сосудистой недостаточностью (коллапс). Исследование функции почек выявляем выраженные нарушения всех основных показателей, которые полностью не восстанавливаются в течение нескольких месяцев.

Ингаляционные отравления CCL4 характеризуются теми же клиническими проявлениями с более медленным их развитием. Прием алкоголя способствует более тяжелому течению ингаляционных отравлений При низких концентрациях начальные симптомы незначительны и вскоре исчезают (сладковатый привкус во рту, головокружение, тошнота). В 1— 2-е сутки после ингаляции CCL₄ клиническая картина интоксикации может носить характер гриппоподобного заболевания. У больных появляются недомогание, озноб,

повышение температуры тела до 37—39°С, затем присоединяются желудочно- кишечные расстройства. Признаки токсической дистрофии печени отмечаются на 2—5-е сутки. Они имеют менее выраженный характер, чем при соответ­ствующих по тяжести пероральных отравлениях. Острая печеночная недостаточность развивается на 3—7-е сутки. В клинической картине преобладают явления тяжелой гипергидратации («отравление водой»). Показатели функции печени и почек восстанавливаются быстрее, чем при пероральных отравлениях, Высокие концентрации вызывают быстрое развитие коматозного состояния.

Хлороформ имеет более токсичные пары, преимущественно накапливается в жировой ткани, в головном мозге концентрация сопоставима с кровью, в эритроцитах больше чем в плазме, метаболизирует 30-50 %, есть токсичный промежуточный метаболит - гидрокситрихлорметан, так же образуется фосген. При отравлении более выражено наркотическое действие, тяжелые признаки поражения ССС, при высоких концентрациях - угнетение дыхательного и сосудодвигательного центра. На 2-1 сутки - дистрофия печени, почек, сердца.

Медицинская помощь: специфических противоядий при отравлении хлорированными углеводородами нет. Лечебные мероприятия осуществляют по нескольким направлениям:

1. Методы ускоренной детоксикации. Промывание желудка проводят в максимально ранние сроки 15—20 л воды с последующим введением 150—250 мл вазелинового или касторового масла. Эта процедура проводится повторно 2— 3 раза с интервалом 1—2 ч.

2. При наличии выраженных клинических проявлений интоксикации и определении токсической концентрации ДХЭ в крови показана операция раннего гемодиализа. Операция должна проводиться не менее 6—10 ч. Операция перитонеального диализа показана в течение 1-х суток после отравления при наличии клинических симптомов интоксикации. Длительность диализа может составлять 18—20 ч со сменой 20—25 порций диализирующего раствора в зависимости от данных токсикологического исследования перинатальной жидкости. Перинатальный диализ проводится стандартными растворами электролитов с pH 7,6—8,4, так как токсичные метаболиты ДХЭ обладают кислыми свойствами. Возможно проведение липидного диализа с добавлением интерлипида, подсолнечного или соевого масла. Подобная модификация диализа оказалась высокоэффективной при экспериментальных исследованиях.

Операция детоксикационной гемосорбции также обеспечивает высокую степень детоксикации при отравлении ДХЭ. Показанием к ее проведению является выраженная клиническая картина интоксикации и наличие токсической концентрации ДХЭ в крови.

3. Форсированный диурез как метод детоксикации не имеет самостоятельного значения и должен проводиться в сочетании с другими методами при сохранении нормального уровня артериального давления.

4. Антиоксидантная терапия. Учитывая повреждающее действие свободных радикалов, образующихся при метаболизме ДХЭ, показано введение

по 1—2 мл витамина Е (а-токоферол) 3—4 раза в сутки внутримышечно, ретинилпальмитат — 400000 ЕД ежедневно в течение 4 сут, по 5 мл 5% раствора унитиола 3—4 раза в сутки, ацетилцистеин — 5% раствор, до 400 мл в сутки.

5. Профилактика и лечение экзотоксического шока. Проводят инфузию растворов полиглюкина, реополиглюкина, гемодеза, 10—15% раствора глюкозы с инсулином, 4—8% раствора гидрокарбоната натрия. Объем инфузионной терапии составляет до 10—12 л/сут. Показано назначение до 1000 мг/сут преднизолона.

4. Лечение токсической коагулопатии. При легком отравлении вводят 5000 ЕД/сут гепарина подкожно в течение 1—2 дней, при отравлении средней тяжести — 5000—10 000 ЕД/сут подкожно в течение 3—4 дней, при тяжелом отравлении — по 20 000—40 000 ЕД/сут внутривенно в течение 2—3 дней.

Введение протеолитических ферментов — трасилола, контрикала в дозе 200 000—500 000 ЕД/сут внутривенно вызывает улучшение состояния гемодинамики и уменьшает явления жировой дистрофии и некроза гепатоцитов.

5. Применение гепатопротекторов начинают сразу при поступлении больного. Эффективность этой терапии значительно повышается при внутрипортальном способе введения лекарственных препаратов. Вводятся витамины группы В: В|, В2, В12; глюкоза, липокаин, кокарбоксилаза 100—150 мг, липоевая кислота 20—30 мг/кг в сутки, 400—800 мл/сут 1% раствора глютаминовой кислоты, 1000—2000 мг эссенциале внутривенно и 1000 мг/сут- перорально. Длительность указанной терапии определяется степенью тяжести токсической дистрофии печени.

Больные, перенесшие отравления, осложненные токсической дистрофией печени средней и тяжелой степени, должны находиться на диспансерном наблюдении в течение 1—2 лет.

Лабораторная диагностика — см. токсикологическую химию

Алифатические спирты

В классе неэлектролитов алифатические одноатомные и двуатомные спирты принадлежат к первому классу веществ, обладающих низкими значениями коэффициента распределения вещества в системе масло/вода (10 ’³ - 10 ’²), они более гидрофильны, чем липофильны. Токсичность разветвленных одноатомных спиртов ниже, чем нормальных. Замыкание углеводородной цепи или ее ароматизация, введение в молекулу галогенов или аминогрупп приводят к повышению токсичности спиртов по сравнению с алифатическими аналогами. Токсичность повышается с увеличением числа атомов углерода в цепи (правило Ричардсона), кроме метанола и его производных. Сила наркотического действия возрастает до определенной степени с увеличением числа атомов углерода, а затем резко уменьшается. Это объясняется тем, что в гомологичных рядах растворимость веществ в воде падает с увеличением числа углеродных атомов быстрее, чем нарастает их токсичность. Наличие в составе спиртов гидрофильной гидроксильной группы делает их менее токсичными, чем другие углеводороды. При всех путях поступления они быстро всасываются в кровь, особенно при пероральном приеме (всасываются в желудке (20%) и верхнем отделе тонкого кишечника (80%)).

Спирты достаточно равномерно распределяются в водной среде организма (кровь, лимфа, межклеточная и внутриклеточная жидкости), кроме высокомолекулярных спиртов, которые накапливаются и в богатых липидами тканях.

Все спирты подвергаются метаболизму по общей схеме: первичный спирт —I альдегид —» кислота; вторичный спирт —*■ кетон —* кислота. Однако существуют индивидуальные особенности для некоторых спиртов. По скорости биотрансформации они значительно отличаются друг от друга, при этом, чем медленнее идет метаболизм, тем более выражено их наркотическое действие. Метаболизм спиртов - пример реакции токсификации, алкогольдегидрогеназа (АДГ) и альдегиддегидрогеназа (АльДГ) - ферменты токсификации. Биотрансформация спиртов осуществляется преимущественно в печени при участии ферментативных систем: алкогольдегидрогеназы, микросомальной этанолокисляющей системы (МЭОС), каталаза и ксантиноксидазы. Незначительное количество алкогольдегидрогеназы содержится в желудке, а так же в сердце, почках, мозге и скелетных мышцах.

В группу АДГ входят два фермента, один использует в качестве кофактора НАД\ другой — НАДФ⁺. НАД-зависимая АДГ является основным энзимом, метаболизирующим алифатические спирты. Это — цитоплазматический цинксодержащий фермент с оптимумом pH около 11, широко представленный в различных тканях, однако основная его активность обнаруживается в клетках печени. АДГ обладает широкой субстратной специфичностью, окисляя первичные и вторичные алифатические спирты и альдегиды, кетоны, ароматиче­ские алкоголи и альдегиды, полиеновые спирты, ретинол, фенолы, стероиды и т. д. Фермент особенно интенсивно метаболизирует низшие и средние алифатические спирты.

Спирты цитозольной алкогольдегидрогеназой окисляются до ацетальдегида, который далее окисляется в митохондриях гепатоцитов альдегиддегидрогеназой до уксусной кислоты. Оба эти процесса протекают с участием НАД* которая восстанавливается до НАД⁺Н, уменьшая его запас в клетках. Истощение запаса НАД в клетках приводит к нарушению важнейших биохимических реакций! глюконеогенеза (ресинтеза глюкозы || novo из аминокислот, жиров, лактата). Глюконеогенез является главным источником питания для нейронов головного мозга и поддерживает энергообразование! клетках печени и почек. Сродство у этанола к АДГ в 100 раз больше, чем) этиленгликоля и в 10 раз больше, чем у метанола.

Вторым по значимости путем окисления этанола, являете: биотрансформация в эндоплазматическом ретикулуме микросог (микросомальная этанолокисляющая система МЭОС), в функционировать которой участвуют кислород, флавопротеид, НАДФН, с участием цитохромов Р,»< (пероксид-катапаза). Считается, что участие МЭОС в метаболизме спиртов ос ществляется двумя путями (Bocker Е. А., 1980). Первый из них (основное заключается в непосредственном внедрении молекулярного кислорода в молекулу алкоголя с образованием соответствующего альдегида; второй связан с генерацией цитохромом Р450 перекиси водорода, которая используется каталазой для окисления спирта. Оптимальные условия деятельности МЭОС отличаются от таковых для АДГ. Так, ее оптимум pH равен 6,9—7,5. Среди алифатических спиртов МЭОС наиболее интенсивно метаболизирует этанол. В норме этим путем окисляется 1-10% принятой дозы и ее активность увеличивается при увеличении концентрации этанола в крови до 1%о. При сформированной зависимости от этанола, система МЭОС работает наравне с дегидронегазами - 50\50, что при сохранной функции печени, проявляется повышенной толерантностью пациента к действию спиртного ("пьет, как лошадь"). При усиленной физической нагрузке доля окисляемого каталазой этанола может повышаться до 31-83% за счет активации каталазы мышечной ткани.

Метаболизм альдегидов в основном не связан с эндоплазматическим ретикулумом и осуществляется тремя группами ферментов: АльДГ, альдегидоксидазами и альдегидлиазами. У человека это преимущественно неспецифическая АльДГ, которая так же использует НАД⁺ (или НАДФ⁺), трансформирую альдегид в соответствующую кислоту. Альдегиды всегда более токсичны, чем исходные спирты, они не накапливаются в организме и активно участвуют в дальнейшей биотрансформации. Окисление идет до соответствующей кислоты, которые являются ингибиторами тканевого дыхания. Кислота затем подвергаются дальнейшей ферментативной биотрансформации, вступая в реакции конъюгации, обменные процессы, выводятся из организма с мочой.

Элиминация. 2-10% принятых спиртов выводится почками и легкими в неизменном виде, остальной - окисляется в печени. В моче спирты определяются значительно дольше, чем в крови. Экскреция практически не зависит от уровня pH мочи, кислые метаболиты значительно интенсивнее выводятся со щелочной мочой.

Характерным для спиртов является двухфазность их токсического действия. Первая фаза связана с действием целой молекулы и характеризуется развитием наркозоподобного эффекта, вторая обусловлена действием на различные биомишени более токсичных продуктов метаболизма, что и определяет многообразие проявлений интоксикаций. При отравлении всеми спиртами развивается декомпенсированный метаболический ацидоз.

Этанол

Этиловый спирт быстро всасывается из желудочно-кишечного, тракта и уже через 5-10 мин после приема алкоголя обнаруживается в крови, за счет всасывания в ротовой полости. Время полной резорбции этанола колеблется от 45 мин до 3 ч. Об интенсивности всасывания можно судить по времени достижения максимальной концентрации алкоголя в крови. Считается, что максимальная концентрация этилового спирта в крови (г/л) примерно равна принятому внутрь количеству этанола (мл/кг). Максимум концентрации этанола в крови у оолышшства людей при всасывании натощак достигается приблизительно через 1 ч после приема спирта. Если желудок человека наполнен пищей, то пик концентрации алкоголя в крови определяется через 90 - 180 мин. Чем больше время полного всасывания алкоголя из желудочно-кишечного тракта, тем ниже пик его концентрации в крови. Период полувыведения составляет 1 ч, при концентрации 0,1 г/л и зависит от концентрации этанола. Выведение этанола начинается при всасывании 90-98% принятого этанола, выводится в течение 7- 12 часов в неизменном виде 2-10 %, остальное окисляется. Накапливается в грудном молоке, на 10 % превышает концентрацию в плазме крови. Биологическая концентрация этилового алкоголя в крови здорового человека составляет 0,00015 г% причем этанол и его метаболиты находятся в динамическом равновесии друг с другом и их концентрации жестко контролируется гомеостазом. При приеме спиртного (более 60 г/сутки), это равновесие может нарушаться и изменяться биохимические циклы жизнеобеспечения организма.

После однократного приема алкоголя его концентрация в крови вначале медленно повышается и с поступлением новых порций в тонкий кишечник быстро идет к максимуму. По достижении пика кривая несколько уплощается. Пик сменяется периодом элиминации, когда содержание алкоголя в организме снижется за счет окисления и выделения части алкоголя в неизменном виде с мочой, воздухом и др. Длительность элиминации во много раз больше, чем резорбции (приблизительно — сутки). В некоторых случаях алкоголь в крови может быть обнаружен к концу 2-х суток после приема. Окисление и выделение алкоголя происходит медленнее, чем всасывание, и с более постоянной скоростью. Длительность этого периода определяется, в первую очередь, количеством принятого алкоголя. Мощность всех алкогольокисляющих систем, а также частичное постоянное выделение алкоголя из организма обеспечивает уменьшение количества содержащегося в организме алкоголя на 4-12 г, в среднем около 7-10 г алкоголя в 1 час, или снижение его концентрации в крови на 0,1-0,2 %о, что обозначается р, предложенной Видмарком, в среднем

принимают 0,17-0,18 %о.

При высокой концентрации алкоголя в крови окислительные процессы активизируются, снижение концентрации в крови происходит быстрее и может достигать, например, 0,27%о в час. Окисление и выделение алкоголя повышается с повышением обмена веществ (при физической работе, тепловых воздействиях, гипертермии).

У алкоголиков, за счет работ двух ферментативных систем, расщепление этанола происходит с большей скоростью, которая достигает 0,3 - 0,4 %о. У детей она составляет 0,28 %о.

Учитывая большой объем крови в организме, в ней накапливается значительно большее количество этанола, чем в других органах и тканях. Поэтому определение этилового спирта в крови имеет решающее значение для оценки степени алкогольной интоксикации.

В процессе токсикокинетики этанола условно за диффузионное равновесие принимается момент, когда концентрация в артериях и венах становится одинаковой. Этот момент совпадает с началом понижения уровня алкоголя в крови. В вазе резорбции разница в концентрации алкоголя в артериальной и венозной сети может достигать 0,6 %о_ В период элиминации артериальная кровь содержит меньше шткоголя. В это время органы «отдают» алкоголь, и величина отдачи зависит от кровоснабжения (разветвленности венозной сети). Это нашло свое отражение в константе - объем распределения (в среднем 0.53 л\кг), который зависит от пола, особенностей женского и мужского организма - г_ж = 0,55 (за счет большего содержания в организма жировой ткани), г_м = 0,68. У женщин пресистемный метаболизм этанола замедлен, поэтому биодоступность выше, абсорбция и достижения максимума концентрации в крови происходит быстрее.

Физиологическим считается 0,001-0,1 %о этанола в крови, это эндогенный спирт, образующейся в процессе пищеварения и метаболизма углеводов и др. Формула Видмарка (J.Widmark):

А=Р*г*(С,+рбо*Т),

где Р — масса тела человека, С₍ - концентрация этанола в крови на момент исследования, Т - время в часа, прошедшее после приема спиртного напитка до исследования.

Специфических рецепторов, чувствительных к этанолу не существует. Однако он взаимодействует со многими компонентами клеток, включая вне- и внутриклеточные рецепторы, расположенные в мембранах клеток многих органов, с вторичным посредником рецепторов и ферментативными системами клеток» и это находит свое отражение в клинической картине интоксикации. По виду действия этиловый спирт является (депримируюшим) угнетающим средством, однако, прием его небольших доз способен активировать ЦНС\ за счет стимуляции возбуждающих медиаторных систем головного мозга. При выраженной интоксикации этанолом, возбуждаются тормозящие системы ЦНС, особенно ГАМК (у- амнномасленной кислоты) и опиатергнческне. С их деятельностью связываются угнетение сознания, нарушение дыхания и гемодинамики, возникающие при тяжелых отравлениях этанолом.

Токсическое действие: 1) мембранотропное действие - этанол растворяется в липидах клеточной мембраны и нарушает их гидрофильность, что приводит к разжижению мембран, нарушению функций ферментативной системы мембран и трансмембранному переносу ионов;

2) изменение всех видом метаболизма: расстройство углеводного обмена, снижение глюконеогенеза, нарушение окисления глюкозы и утилизация ее тканями из-за ингибирования цикла Кребза, активация гликолиза, развитие лактат-ацидоза; блокирование синтеза белка и как следствие гипопротеинемия, нарушение активности печеночных ферментов, накопление аммиака в крови; усиление липогенеза, усиление синтеза холестерина, активация перекисного окисления липидов, развитие кетоацидоза, гипокалемия, гипонатриемия, авитаминоз, нарушение усвоения их из пищи;

3) ацетальдегид взаимодействуя с белками может способствовать развитию аутоаллергических реакций, взаимодействую с дофамином и норадреналином, образует тетрагидроизохинолины, а с производными триптофана - (3-карбонилы, которые обладают выраженным галлюциногенным и психотропным действием и играют важную роль в формировании зависимости от алкоголя.