Производные бензадиазепина( БД)

По фармакологическим свойствам относятся к группе транквилизаторов и обладают всеми свойствами транквилизаторов. В данном разделе рассматриваются вещества с сильно выраженным снотворным действием.

Нитрозепам - основной препарат группы.

снотворный эффект связан с влиянием на лимбическую систему и восходящую часть РФ мозга → уменьшение эмоционального возбуждения и психического напряжения → развитие сна. Ускоряется наступление сна, увеличивается его глубина и продолжительность. Сон развивается через 30.40 минут и длится 6-8 часов.

Механизм действия: В ЦНС существует ГАМК_а бензодиазепин – барбитуратный рецепторный комплекс. В этом комплексе есть ГАМК – рецептор, БД – рецептор, Б – рецептор.

ГАМК – тормозной медиатор во всех отделах ЦНС. Под влиянием ГАМК открываются Сl – каналы и в клетку входит много Сl^- → повышается потенциал постсинаптической мембраны → активность нейронов падает.

БД и Б – аллостерические усиливают действие ГАМК.

ФК: Препараты хорошо всасываются из ЖКТ, метаболизируют в печени.

Т½ ≈ ±20 часов, выводятся через почки. Дают активные метаболиты.

По сравнению с барбитуратами имеют большую терапевтическую широту, меньше ПбД, меньше нарушают фазовую структуру сна.

ПК: нарушение сна различного характера, особенно на фоне неврозов, эмо-ционального напряжения, чувства тревоги (т.к. лимбическая система отвечает за эмоциональный фон).

ПбД: - последействие (вялость, сонливость, головокружение, снижение внимания, реакции, памяти, координации, оцепенение, возможность сосредоточиться …),

- привыкание, синдром отмены, лекарственная зависимость,

- ЖКТ, аллергия.

ППК: беременность, лактация, миастения, заболевание печени или почек, дыхательная недостаточность.

ПРЕПАРАТЫ РАЗЛИЧНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ (не бензадиазепины)

1.З опиклон ( имован) – производное циклопиролона (пиролонового ряда).

Золпидем (ивадал) – производная имидопиридина (пиридинового ряда)

Механизм действия: оказывают эффект через ГАМКа – БД – Б – рецептурный комплекс.

Являются агонистами БД – рецепторов, но имеют в отличие от БД другие места связывания – Омега-1, Омега-2 – рецепторы, локализованные в коре и ряде подкорковых структур: наблюдается открытие каналов для Сl^- в клетках ЦНС и усиления тормозного влияния ГАМК.

«+» - не изменяет фазовую структуру сна,

- нет кумуляции, быстро выводится, Т½=3,5 – 6 часов.

- нет последствия, не характерна лекарственная зависимость.

Сон наступает в течении 20-30 мин и длится 6 – 8 часов.

ПК: различные нарушения сна: ситуационные, кратковременные, хроническая инсомния.

ПбД – редко. (Имован – горький привкус во рту)

ППК: повышенная чувствительность, дыхательная недостаточность, миастения, тяжелые нарушения функции печени, беременность, до 18 лет.

Ф.в.: таблетки.

2. Донормил (М.Н. – доксиламин) - снотворное средней продолжительности действия.

Механизм действия: Н₁ – гистаминовый блокатор центрального действия, обладающий и М-ХЛ действием. Ускоряет засыпание, не нарушает фазовую структуру сна, как правило, не дает последствия.

ПбД: связано с М-ХЛ периферическим действием (сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации)

ППК: глаукома, заболевания предстательной железы.

Ф.в.: таблетки, шипучие таблетки.

Прометазин (пипольфен, дипразин) антиаллергические

Дифенгидрамин (димедрол) Н₁ –блокаторы, преимущественно периферическое действие

3. Снотворным эффектом обладают производные ГАМК – Nа оксибутират (сильнее) и фенибут (слабее), прямое возбуждение ГАМК – рецепторов. По активности уступают другим снотворным средствам, но имеют меньше осложнений.Используют очень редко.