Фентанил мю – агонист

Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью

 

1. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ

Клофелин

2. ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Амитриптилин

Имизин

3. ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ

Закись азота

Трилен

Фторотан

Кетамин

4. АГОНИСТЫ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ

ТНIР ГАМК-А рецепторы

Баклофен ГАМК-Б рецепторы

5. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Производные дибензазепина

Карбамазепин

Производные бензодиазепина

Клоназепам

6. ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Димедрол

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ

 

Опий – застывший на солнце млечный сок незрелых головок опийного (снотворного) мака.

Лучшие сорта опия содержат: до 20% морфина (в среднем 10%)

20% других алкалоидов (кодеин, наркотин, папаверин).

Первые упоминания о снотворном маке встречаются в шумерских надписях (!У-Ш тысячелетие до н.э.)

В средние века опий повсеместно применялся в медицине как универсальное средство.

Несмотря на широкое применение опия., наркоманий, по-видимому, тогда не знали.

Широкое распространение наркоманий (курение опия) – возникает в Азии в ХУП в. с приходом европейцев.

1803 г. ганноверский фармацевт Сертюнер выделил в кристаллическом виде главный алкалоид опия – морфин. (назвал в честь греческого бога сна Морфея).

Синтез морфина осуществлён в 1952 г. Промышленно нерентабелен.

До сих пор морфин получают из опия, производство которого разрешено лишь некоторым странам (ООН)

Подпольно из морфина получают героин (белая смерть) – может вызвать пристрастие после 1 приёма.

Его производство запрещено, хотя по анальгетической активности значительно превышает морфин.

По весу вдвое дороже золота. Действует 2-3 часа (Необходимо 4 ежедневных дозы).

 

Анальгетическое действие наркотических анальгетиков связано с существованием в организме физиологической противоболевой системы антиноцицептивной, которая сложилась в процессе эволюции.

Она позволяет «отсрочить» действие сильной боли ради спасения организма.

 

НОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА

воспринимает, проводит болевой импульс и формирует реакции на боль.

При достаточной силе раздражения боль могут воспринимать:

специальные болевые рецепторы (ноцицепторы)

баро-, термо-, и хеморецепторы

Ноцицептивная система представлена:

специфическим путем

неспецифическим путем

 

АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА

Энкефалины

Механизм болеутоляющего действия наркотических анальгетиков полностью не выяснен.

Установлено, что препараты этой группы нарушают процесс внутрицентральной передачи боли на различных уровнях.

Опиоиды связываются в ЦНС со специфическими тормозными опиатными рецепторами.

Опиатные рецепторы: пресинаптические (преимущественно)

постсинаптические

внесинаптические

 

ОСНОВНЫЕ ТИПЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

 

мю- (мю1 и мю2)

дельта-

каппа-

сигма-

Эндогенными лигандами (медиаторами) этих рецепторов являются особые пептиды (опиоидные пептиды).

 

ПО ХАРАКТЕРУ ДЕЙСТВИЯ НА ОПИАТНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

средства делятся на:

 

АГОНИСТЫ

Активируют все типы рецепторов.

 

ЧАСТИЧНЫЕ АГОНИСТЫ

Активируют преимущественно мю-рецепторы (мю-1 больше, чем мю-2).

 

АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ

Активируют каппа- и сигма- рецепторы и блокирующие мю- и дельта- рецепторы.

 

АНТАГОНИСТЫ

Блокируют все типы опиатных рецепторов.

 

АНАЛГЕЗИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ

АГОНИСТОВ связано с их действием на мю1-, дельта- и каппа- рецепторы.

ЧАСТИЧНЫХ АГОНИСТОВ на мю1- рецепторы.

АГОНИСТОВ-АНТАГОНИСТОВ на каппа- рецепторы.

 

Морфин мю, дельта, каппа – агонист

Фентанил мю – агонист

Промедол преимущественный мю-агонист

Пентазоцин преимущественный каппа-агонист

Бупренорфин мю-агонист, каппа-антагонист

Трамадол парциальный мю-агонист

Налоксон мю-, дельта-, каппа- антагонист

Налтрексон мю-, дельта-, каппа- антагонист

 

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

 

Центральные эффекты

Анальгезия

Угнетение дыхания

Подавление кашлевого рефлекса

Седативный эффект

Снотворный эффект

Эйфория

Тошнота и рвота

Ригидность мышц туловища

Повышение спинальных рефлексов (коленного и др.)

Миоз