Тромболитические агенты

Для лечения артериальных тромбозов применяют разновидности стрептокиназы, урокиназы и тканевого активатора плазминогена.

Стрептокиназа получена из стрептококка и является чужеродным белком, обладающим ангигенной активностью (основное клиническое ограничение). Она имеет низкую специфичность и сродство к фибрину. После введения стрептокиназы отмечаются 2 периода полураспада: 1 – 16 минут – нейтрализация антителами, 2 – 90 мин – собственно период полураспада. Клинически значимые аллергические реакции возникают примерно у 2 % пациентов.

Урокиназа – это аутогенный активатор плазминогена, который получают из человеческих неонательных почечных клеток (неонатальная протеаза). Следовательно системные аллергические реакции встречаются редко.

Тканевой активатор плазминогена (т-ПА) продуцируется эндотелиальными клетками. Его рекомбинантная форма – альтеплаза. Т-ПА имеет более высокую специфичность и сродство к фибрину, чем стрептокиназа и урокиназа. Таким образом в присутствии фибрина сродство к плазминогену возрастает. Также существуют т-ПА (ТНК-т-ПА, ретеплаза) с более длинным периодом полураспада и более низким сродством к фибрину, что уменьшает риск осложнений, связанных с кровотечением. Т-ПА не обладают антигенной активностью.

Существует множество методик проведения тромболитической терапии:

1. системная внутривенная инфузия – введения тромболитика в периферические вены;

2. региональный интраартериальный тромболизис – неизбирательное введение: катетер заводится проксимальнее места окклюзии. Избирательное введение – катетер вводится внутрь окклюзии, но конец его находится проксимальнее самого тромба;

3. инфузия тромболитика непосредственно в тромб;

4. болюсное введение тромболитика – тромболитик вводится в больших дозах. Катетер (с отверстием на конце или по бокам) проводится в дистальную часть тромба и перемещается ретроградно. Таким образом, тромболитик равномерно распределяется по всему тромбу;

5. Этапная инфузия – конец катера располагается в проксимальной части тромба, вводится тромболитик. Затем катетер перемещается, и процедура повторяется, пока весь тромб не раствориться;

6. Продолжительная инфузия – введение тромболитика через катетер с использование инфузомата, может использоваться как и в режиме болюсного введения, так и в режиме постоянной инфузии;

7. Ранговая инфузия – введения тромболитика разбивается на периоды: первые несколько часов вводятся высокие дозы. Затем дозы постепенно уменьшаются;

8. Пульс-спрей терапия – мощное введение тромболитика в непосредственно в тромб;

Фармакомеханический тромболизис – комбинация механического и лекарственного растворения тромба

Протипоказания к тромболизису:

Абсолютные:

1. геморрагический диатез

2. желудочно-кишечное кровотечение (мене 10 дней)

3. внутричерепная или спинальная хирургическая операция (менее 3 мес)

4. внутричерепная травма (менее 3 мес)

5. ОНМК (менее 2 мес)

Относительные:

1. большая несосудистая хирургическая операция или травма (менее 10 дней)