Применяют четыре основных класса антигиперлипидемических ЛС:
1) Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) – статины;
2) Секвестранты жёлчных кислот – анионообменные смолы;
3) Производные фибровой кислоты – фибраты;
Препараты никотиновой кислоты.
Механизм эффекта статинов (ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы) опосредован вмешательством в холестериновый каскад, протекающий в печени:
ацетат → ГМГ-КоА → мевалоновая кислота → холестерин → жёлчные кислоты.
Конкурентное блокирование ГМГ-КоА редуктазы ведёт к уменьшению синтеза холестерина. Уменьшение синтеза холестерина вызывает по механизму обратной связи увеличение количества рецепторов ЛПНП в гепатоцитах, что приводит к захвату холестерина ЛПНП из плазмы крови и к снижению его уровня.
Эффект на ЛП: ↓ЛПНП на 25-40%; ↓ЛПОНП.
Суточные дозы: ловастатин (Мевакор) 10-80 мг (1); симвастатин (Зокор, Симгал) 10-40 мг (1); правастатин (Липостат) 10-40 мг (1); флувастатин (Лескол) 20-40 мг (1); аторвастатин (Липримар, Аторис)10-80 мг (1).
Противопоказания: заболевания печени в острой стадии, беременность, миастения.
Побочные эффекты: нарушения функций печени, миозит (редко) с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, бессонница, расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), аллергия.
Рекомендации: принимать вечером, во время еды; первые 15 мес функциональные пробы печени каждые 3 мес; с осторожностью назначают на фоне алкоголя, больным с заболеваниями печени, артериальной гипотензией, эпилепсией, после черепно-мозговой травмы (ЧМТ).
Механизм действия секвестрантов жёлчных кислот (анионообменных смол) заключается в связывании жёлчных кислот в просвете кишечника и выделении их с фекалиями. Это стимулирует синтез в печени жёлчных кислот из холестерина. Уменьшение содержания эндогенного холестерина стимулирует его синтез, вызывает увеличение количества рецепторов ЛПНП в гепатоцитах и снижение концентрации холестерина ЛПНП в плазме. Таким образом, секвестранты более показаны при высокой концентрации холестерина ЛПНП и нормальной концентрации триглицеридов. (колестипол, колесевелам)
Механизм действия фибратов (производные фибровой кислоты) заключается в увеличении активности липопротеин липаз (ЛПЛаз) и гидролизе триглицеридов, уменьшении синтеза ЛПОНП и увеличении распада ЛПНП.
Эффект на ЛП: ↓ТАГ на 25-40%; ↓ЛПОНП; ↓ЛПНП; ЛПВП на 10-15%.
Суточные дозы: Гемфиброзил 600 мг (2); фенофибрат (Трайкор) 100 мг (3);
Безафибрат (Безалип) 200 мг (2-3); ципрофибрат (Липанор)100 мг (1).
Противопоказания: беременность.
Побочные эффекты: тошнота, нарушение функций печени, миозиты, анемия.
Рекомендации: принимать за 30 мин до еды.
Основной механизм действия никотиновой кислоты заключается в торможении секреции печенью богатых триглицеридами ЛПНП и ЛПОНП (за счёт уменьшения мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо). Никотиновая кислота особенно показана при высоком содержании в крови триглицеридов.
Эффект на ЛП: ↓триглицериды на 25-85%; ↓ЛПОНП на 25-35%; ↓ЛПНП на 15-25%; могут – ЛПВП.
Суточные дозы: никотиновая кислота 50-100 мг (2) (до 1-2 г/сут).
Противопоказания: нарушение функций печени, обострение пептической язвы, сахарный диабет, подагра.
Побочные эффекты: эритема и зуд кожи, тахикардия, предсердные аритмии, расстройства ЖКТ, гиперурикемия, гипергликемия, нарушения функций печени.
Рекомендации: рекомендуют употреблять продукты, богатые метионином; начинают с 500 мг/сут и постепенно увеличивают дозу до 3 г/сут в 1-3 приёма во время или после еды.
Преимущество в лечении дислипидемий следует отдавать ингибиторам ГМГ-КоА редуктазы (статинам) как классу липидснижающих препаратов, достоверно доказавших свою эффективность в уменьшении смертности вследствие ИБС, а также в увеличении продолжительности жизни. Возможна терапия как одним, так и несколькими препаратами.