Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломерулярные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, стимуляцию симпатической иннервации выделяют ренин, способствующий образованию ангиотензина I, из которого под влиянием АПФ образуется ангиотензин II.
Ангиотензин II стимулирует:
• ангиотензиновые АТ1-рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);
• симпатическую иннервацию сердца и сосудов;
• секрецию альдостерона клетками коры надпочечников. Все это способствует повышению артериального давления.
В медицинской практике используют в основном 3 возможности угнетения системы ренин-ангиотензин:
1) угнетение секреции ренина - β-адреноблокаторы;
2) нарушение образования ангиотензина II – ингибиторы АПФ;
3) нарушение действия ангиотензина II - блокаторы АТ1-рецепторов.
17.2.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
АПФ способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.
|
|
При ингибировании АПФ снижается уровень ангиотензина II и повышается уровень брадикинина. Это ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется.
Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл и др.) применяют:
• при артериальной гипертензии;
• при хронической сердечной недостаточности.
При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение артериального давления связано с активацией системы ренин-ангиотензин (почечная гипертензия, вазоренальная гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни).
При хронической сердечной недостаточности, связанной с чрезмерной нагрузкой на сердце (клапанные пороки сердца, стеноз аорты, гипертоническая болезнь и др.), ингибиторы АПФ, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом сердце начинает сокращаться более продуктивно - сердечный выброс увеличивается.
Каптоприл (Капотен♠) назначают внутрь. Длительность действия составляет около 6 ч.
Побочные эффекты каптоприла: нарушения вкуса, сухой кашель (действие брадикинина), гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона), протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек), кожные высыпания; возможны ангионевротический отек, нейтропения.
Лизиноприл действует 24 ч; назначают 1 раз в сутки.
|
|
Эналаприл - пролекарство; хорошо всасывается в ЖКТ и превращается в активный эналаприлат. Длительность действия - 24 ч.
Сходными с эналаприлом свойствами обладают периндоприл (Престариум♠), рамиприл (Тритаце♠), трандолаприл (Гоптен♠) и др.
Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.
17.2.2. Блокаторы ангиотензиновых АТ--рецепторов
Препараты этой группы лозартан (Козаар♠), валсартан препятствуют действию ангиотензина II на АТ1-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. В отличие от ингибиторов АПФ эти препараты не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов, чем ингибиторы
АПФ.
Применяют лозартан и валсартан:
• для систематического лечения артериальной гипертензии;
• при хронической сердечной недостаточности. Препараты назначают внутрь 1 раз в день.