Химиотерапевтические средства, применяемые при инфекционных заболеваниях

Выделяют противобактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные средства. К химиотерапевтическим средствам относят также противогельминтные (противоглистные) средства.

Существуют общие правила назначения химиотерапевтических средств - основные принципы химиотерапии:

1) определение возбудителя инфекционного заболевания;

2) определение чувствительности данного возбудителя к химиотерапевтическим средствам и выбор наиболее эффективных и безопасных лекарственных препаратов;

3) возможно более раннее начало лечения (при угрожающем состоянии больного, не дожидаясь определения возбудителя, назначают химиотерапевтические средства с широким спектром действия);

4) применение достаточно высоких доз химиотерапевтических средств (первая доза, как правило, удваивается - ударная доза);

5) проведение полного курса лечения (преждевременное прекращение лечения способствует образованию устойчивых форм возбудителя);

6) при необходимости комбинированное применение химиотерапевтических средств для повышения их эффективности и предупреждения развития устойчивых форм возбудителя.

 

Глава 28. Противобактериальные средства

Химиотерапевтические противобактериальные средства отличаются от антисептиков:

1) большей избирательностью действия (каждый препарат имеет определенный спектр противобактериального действия);

2) меньшей токсичностью.

Выделяют антибиотики и синтетические противобактериальные средства.

 

Антибиотики

К этой группе лекарственных средств относят продукты жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов) и их синтетические производные.

По характеру противобактериального действия различают бактерицидные антибиотики (вызывают гибель бактерий) и антибиотики, действующие бактериостатически (препятствуют росту и размножению бактерий).

К антибиотикам, которые в основном действуют бактерицидно, относят, в частности, пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины.

Преимущественно бактериостатически действуют тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды.

Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически - на другие.

По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют:

1) средства, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы (например, бензилпенициллины);

2) средства, действующие преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы (например, полимиксины);

3) антибиотики широкого спектра действия.

По механизмам противобактериального действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бактерий:

1) клеточную стенку;

2) синтез белка;

3) проницаемость цитоплазматической мембраны;

4) синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК).

28.1.1. Антибиотики, нарушающие клеточную стенку бактерий

Большинство бактерий, кроме клеточной мембраны (цитоплазматическая мембрана), имеет снаружи клеточную стенку, которая содержит слои пептидогликана (длинные цепи дисахарида, соединенные пептидными мостиками). Грамотрицательные бактерии имеют дополнительно наружную оболочку.

Средства, нарушающие клеточную стенку бактерий, препятствуют синтезу пептидогликана или нарушают связи между цепями пептидогликана. При этом прочность клеточной стенки снижается и растущие бактерии погибают.

К антибиотикам, нарушающим клеточную стенку бактерий, относят β-лактамные антибиотики, гликопептидные антибиотики, циклосерин и бацитрацин.

28.1.1.1. β -лактамные антибиотики

Молекулы этих антибиотиков содержат β-лактамное кольцо - лактонный цикл, включающий азот.

Среди β-лактамных антибиотиков выделяют пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

28.1.1.1.1. Пенициллины

Различают биосинтетические и полусинтетические пенициллины. К биосинтетическим пенициллинам относят бензилпенициллины и феноксиметилпенициллин.

28.1.1.1.1.1. Бензилпенициллины

Бензилпенициллины нарушают связи между цепями пептидогликана клеточной стенки бактерий - снижают активность транспептидазы, которая способствует образованию пептидных мостиков, соединяющих цепи пептидогликана. В результате нарушается прочность клеточной стенки бактерий, что проявляется бактерицидным эффектом.

Бензилпенициллины высокоэффективны в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, палочки сибирской язвы, возбудителя газовой гангрены. Несколько меньше к бензилпенициллинам чувствительны менингококки, гонококки.

Большинство штаммов стафилококков приобрели устойчивость к бензилпенициллинам (вырабатывают пенициллиназу - фермент, который разрушает молекулы бензилпенициллинов).

В медицинской практике применяют в основном бензилпенициллин (Бензилпенициллина натриевую соль^*), бензатина бензилпенициллин. Указанные препараты вводят внутримышечно. Бензилпенициллин, кроме того, можно вводить внутривенно и в спинномозговую жидкость.

При внутримышечном введении препараты различаются по скорости наступления эффекта, концентрации в крови, длительности действия.

После введения бензилпенициллина в крови быстро создается высокая концентрация препарата, которая удерживается около 4 ч. Препарат особенно показан при острых бактериальных инфекциях: острых стрептококковых инфекциях, крупозной пневмонии (вызывается пневмококками), сибирской язве и др.

Бензатина бензилпенициллин (Бициллин-1^♠) после внутримышечного введения всасывается очень медленно; концентрация в крови невысокая; длительность действия препарата составляет в зависимости от дозы 1-2 нед. Применяют для лечения сифилиса и профилактики сезонных обострений ревматизма.

28.1.1.1.1.2. Феноксиметилпенициллин

По спектру противомикробного действия феноксиметилпенициллин похож с бензилпенициллинами, в отличие от них устойчив к действию HCl желудочного сока.

Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки.

Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе. В настоящее время применяют оксациллин.

Основным показанием к их назначению являются стафилококковые инфекции, устойчивые к бензилпенициллинам. В отношении других возбудителей, чувствительных к бензилпенициллинам, препараты менее эффективны.

28.1.1.1.1.3. Пенициллины широкого спектра действия

Аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин) эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. В частности, эти препараты применяют в качестве препаратов резерва при бациллярной дизентерии, брюшном тифе.

Амоксициллин лучше, чем ампициллин, всасывается в ЖКТ; применяют при острых инфекциях ЛОР-органов, бронхов, мочевыводящих путей.

Аминопенициллины не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают пенициллиназу. Поэтому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами пенициллиназы - сульбактамом или клавулановой кислотой. Применяют комбинированные препараты - ампициллин+сульбактам, амоксиклав^* (амоксициллин+клавулановая кислота).

Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин) и уреидопенициллины (азлоциллин) - антибиотики широкого спектра действия. В отличие от аминопенициллинов действуют на синегнойную палочку (антисинегнойные пенициллины).

28.1.1.1.1.4. Побочные эффекты пенициллинов

Пенициллины малотоксичны, однако чаще, чем другие антибиотики, вызывают аллергические реакции. Возможен анафилактический шок.

28.1.1.1.2. Цефалоспорины

Антибиотики широкого спектра действия. Действуют на стафилококки, устойчивые к бензилпенициллинам. Выделяют 4 поколения цефалоспоринов (табл. 3).

 

Таблица 3.