Большая часть токсинов обезвреживается в печени
Оценка метаболической функции
В клинической практике существуют приемы оценки той или иной функции:
Участие в углеводном обмене оценивается:
· по концентрации глюкозы крови,
· по крутизне кривой теста толерантности к глюкозе,
· по "сахарной" кривой после нагрузки галактозой,
· по величине гипергликемии после введения гормонов (например, адреналина).
Роль в липидном обмене рассматривается:
· по уровню в крови триацилглицеролов, холестерола, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП,
· по коэффициенту атерогенности.
Белковый обмен оценивается:
· по концентрации общего белка и его фракций в сыворотке крови,
· по показателям коагулограммы,
· по уровню мочевины в крови и моче,
· по активности ферментов АСТ и АЛТ, ЛДГ-4,5, щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы.
Пигментный обмен оценивается:
· по концентрации общего и прямого билирубина в сыворотке крови.
Обезвреживание (детоксикация, биотрансформация) естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) непрерывно протекает в любом организме.
|
|
Для попадания токсичных и чужеродных веществ существует три пути: желудочно-кишечный тракт, легкие и кожа. Далее эти вещества либо могут подвергнуться каким-либо превращениям (биотрансформации) в легких и ЖКТ, либо перейти в кровь. С током крови любые соединения попадают в печень и другие органы. Если это водорастворимое вещество, то оно в состоянии профильтроваться в почках, если летучее – оказаться в выдыхаемом воздухе и покинуть организм, если жирорастворимое – оно либо фиксируется в тканях (кожа, нервная система, жировая ткань и т.п.), либо подвергается биотрансформации в печени. После превращений в печени модифицированное соединение направляется либо в желчь и далее в фекалии, либо в кровь и мочу.
Кожа также является органом выделения, однако обычно эта функция проявляется слабо. Однако при нарушении выделительной функции почек и печени нагрузка на кожу возрастает.
Ксенобиотики – вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей.
Например, биотрансформации в печени подвергаются следующие вещества:
· стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин, адреналин,
· продукты распада гемопротеинов (билирубин),
· продукты жизнедеятельности микрофлоры, всасывающихся из толстого кишечника – кадаверин (производное лизина), путресцин (производное аргинина), крезол и фенол (производное фенилаланина и тирозина) и других токсинов,
· ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).
|
|
В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы:
· реакции 1 фазы – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (‑ОН, ‑NH2, ‑SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться,
· реакции 2 фазы – отличительным признаком этой фазы являются реакции конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, с глутатионом или аминокислотами.