Схема образования эйкозаноидов
ЭЙКОЗАНОИДЫ
Эйкозаноиды – БАВ, образуются из полиеновых ЖК с 20 атомами С (арахидоновая, эйкозапентаеновая, эйкозатриеновая). Эйкозаноиды являются тканевыми гормонами (аутокринный и паракринный эффект), с коротким периодом полураспада (секунды - минуты). Концентрация эйкозаноидов в крови низкая. Системное действие оказывают при некоторых патологиях, когда их концентрация в крови заметно повышается.
Полиеновые ЖК с 20 атомами С поступают в организм с пищей или синтезируются из эсенциальных полиеновых ЖК с 18 атомами С.
После выделения арахидоновой кислоты из глицерофосфолипида она выходит в цитозоль и превращается 2 путями в эйкозаноиды: 1 путь циклооксигеназный дает простагландины, простациклины и тромбоксаны; 2 путь липоксигеназный дает лейкотриены, липоксины и др. эйкозаноиды.
Эйкозаноид PGE1: PG – простагландин, Е – заместитель в пятичленном кольце эйкозаноида, 1 – число двойных связей в боковых цепях эйкозаноида.
PG – простагландины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и эндопероксидное).
PGI – простациклины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и простое эфирное).
ТХА – тромбоксаны, имеют 2 кольца в структуре (шестичленное и простое эфирное). Синтезируются только в тромбоцитах.
LT – лейкотриены имеют 3 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
LX – липоксины имеют 4 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
Эйкозаноиды регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.
№ | Эйкозаноид | Эффект | Место синтеза | Активатор синтеза |
PGЕ2 простагландин | Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов | Большинство тканей, особенно почки | ||
PGF2α простагландин | Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки. | Большинство тканей | ||
PGD3 простагландин | Расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов. | Клетки гладкой мускулатуры | ||
PGI2 простациклин | Снижает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. | Эндотелий сосудов, сердце | Синтезируется в норме, блокируется при повреждении эпителия | |
ТХА2 тромбоксан | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. | Тромбоциты | Синтезируется при контакте тромбоцита с поврежденной стенкой сосудов | |
ТХА3 тромбоксан | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. Менее эффективен чем ТХА2. | Тромбоциты | ||
LTA4 лейкотриен | Лейкоциты, тучные клетки | |||
LTB4 лейкотриен | Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов. | Лейкоциты, эпителий сосудов | ||
LTС4 лейкотриен LTD4 лейкотриен LTE4 лейкотриен | Расширяют сосуды, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии. | Лейкоциты, альвеолярные макрофаги | ||
LXA4 липоксин | Стимулирует хемотаксис и образование супероксид аниона в лейкоцитах | Лейкоциты |
Эйкозаноиды PGE, PGD, PGI функционируют через аденилатциклазную систему.
Эйкозаноиды PGF2α, TXA2, лейкотриены функционируют через инозитолтрифосфатную систему, увеличивая уровень кальция в цитозоле.
При преобладании в пище эйкозапентаеновой (много в рыбьем жире) над арахидоновой кислотой, она вместо арахидоновой, включается в фосфолипиды. В результате, при активации фосфолипазы А2 из ФЛ больше выделяется эйкозапентаеновой кислоты чем арахидоновой. Из эйкозапентаеновой кислоты образуются более сильные ингибиторы тромбообразования, чем из арахидоновой, что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.
Инактивация эйкозаноидов происходит путем окисления гидроксильной группы в 5 положении до кетогруппы, восстановления двойной связи в 13 положении и β-окисления боковой цепи. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой.
ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
кафедра биохимии
Утверждаю
Зав. каф. проф., д.м.н.
Мещанинов В.Н.
_____‘’_____________2005 г