Образцы и метод анализа
Определение и диагностическое значение
Образцы и метод анализа
Определение и диагностическое значение
Образцы и метод анализа
Необходима тестовая бумага IMMD. При помощи метода ПЦР и анализа рестрикционных фрагментов, можно достоверно обнаружить мутации ApoЕ-2 в гетерозиготном и гомозиготном состоянии (Arg158>Сys). Параллельно определяются аллели ApoЕ-3 и ApoЕ-4.
Срок выполнения - 14 дней.
Семейная негемолитическая гипербилирубинемия
(Синдром Жильбера)/Токсичность Иринотекана
Семейная негемолитическая гипербилирубинемия (Синдром Жильбера):
Врожденная негемолитическая низкодифференцированная гипербилирубинемия у пациентов с синдромом Жильбера связана с мутацией в ТАТА-блоке против хода транскрипции уридин 5`-дифосфоглюкозы глюкуронозилтрансферазы гена UGT1A1. От контроля (здоровых людей) такие случаи отличаются гомозиготным генотипом (TA)(7)TAA с дополнительным ТА-динуклеотидом. У носителей этой мутации снижен синтез фермента и, соответственно, снижена ферментативная активность, которая приводит к ослаблению глюкуронидации билирубина. Гомозиготный генотип при болезни Жильбера встречается у 5-12% европейского населения. Однако существуют другие генетические и негенетические факторы, которые влияют на ход заболевания.
|
|
Химиотерапия Иринотеканом:
Фермент UGTA1 также играет важную роль в реакции на противоопухолевые лекарства, потому как они в основном конъюгированы с UGT1A1. Онкологические больные с генотипом, который обуславливает синдром Жильбера, являются претендентами на проведение химиотерапии Иринотеканом. В частности, определение генотипа (TA)(7)TAA позволяет спрогнозировать острую токсичность иринотекана у онкологических больных. Следовательно, генетический тест клинически важен для прогноза острого косвенного воздействия и токсичности препарата.
Необходима тестовая бумага IMMD. Методы ПЦР и анализа фрагментов на ABI – секвенаторе позволяет достоверно определить варианты последовательностей в промоторе гена UGT1A1. Специфичность диагноза составляет почти 100%.
Срок выполнения 18 дней.
Синдром ломкой Х хромосомы (Синдром Мартина-Белла)
Синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее частой из всех генетических заболеваний причиной умственной отсталости. Приблизительно 1 из 880 индивидов в общей популяции имеет это заболевание. Клинический фенотип - врожденные морфологические пороки и увеличение яичек у взрослых. Поставить диагноз, основываясь на клинических симптомах у новорожденных, трудно. Позже у детей расстройство проявляется более четко в дефиците внимания, гиперактивности, избегании зрительного контакта или быстрой речи с заиканием. Также может быть увеличена окружность головы, гипотония.
|
|
Болезнь поражает человека, независимо от его пола. Однако если мутантный ген унаследован от матери, риск намного выше.
Причиной болезни является повышение количества тринуклеотидных повторов (ЦГГ копий) в гене FMR1. Пациенты с более чем 200 повторами достоверно имеют синдром ломкой Х хромосомы. Тест позволяет определить количество подобных повторов.
Необходимо 5 - 10 мл крови на EDTA (без тестовой бумаги). Количество ЦГГ-повторов определяется методами ПЦР и блоттинга по Саузерену.
Срок выполнения - 3 недели.
Генетические формы пороков развития
(Скрининг мутаций в гене GLI3)
Одиночные мутации в гене GLI3 отвечают за ряд определенных генетических синдромов, которые передаются потомкам аутосомно-доминантным путем:
- Цефалополисиндактилия Грейга
- Синдром Палистера-Холла (СПХ)
- Постаксиальная полидактилия тип А (РАР-А)
- Преаксиальна полидактилия тип IV (PPD IV)
Пациенты с одним из этих синдромов имеют нормальный кариотип по заключению хромосомного анализа. Чтобы подтвердить клинический диагноз, необходимо провести скрининг связанных с заболеванием мутаций в гене GLI3. Таким образом, спектр клинических симптомов достаточно разнообразен даже у родственников, однако, общей для большинства случаев является деформация конечностей, в частности полидактилия. Все заболевания, связанные с мутациями в гене GLI3, являются аутосомно-доминантными расстройствами с высокой пенентрантностью.