НПВП
Механизм действия - блок ЦОГ:
- снижение отека (собственно противоспалительный эффект)
- снижение боли (снижение PG(I2, E2)→снижение их сенсибилизирующего влияния на ноцицепторы)
- снижение повышенной температуры тела (гипертермия, лихорадка)
- под влиянием естественного пирогена – ИЛ-1 происходит образование PGE1 в терморегулирующем центре
- НПВП снижают синтез PGE2 за счёт блокады ЦОГ→снижение температуры тела, повышение потоотделения
- ингибируют образование PGF2α, стимулирующего миометрий, гладкомышечные клетки
Классификация:
1.избирательные ингибиторы ЦОГ-1 (во всех органах) | · АСК (в малых дозах, до 300мг/сут, действует как антиагрегант) |
2.неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (при воспалении) | · АСК (в терапевтических дозах, 1-3 г/сут) · индометацин · диклофенак-Na · ибупрофен · напроксен · пироксикам · лорноксикам |
3.избирательные ингибиторы ЦОГ-2 | · мелоксикам · нимесулид · набуметон · целекоксиб · рофекоксиб |
АСК (аспирин)
- хорошо всасывается
- биодоступность 65-70%, связывание – 50%
- максимальный эффект – 40 мин, время полуэлиминации=25 мин (выводится как салициловая)
- метаболизируется – 95%
- выводится 1-3% неизмененного вещества
БД, % | максимальная концентрация, ч. | связывание, % | метаболизм, % | время полувыведения, ч | |
индометацин | 1,5 ч | >65 | 2-2,5 | ||
диклофенак-Na | ≈50 | 2-3 | >99 | >90 | 1-1,5 |
ибупрофен | >80 | 1,6 | >99 | >99 | 1,5-2,5 |
напроксен | 2-4 | >99 | >95 | ||
пироксикам | ≈3-5 | >90 | |||
целекоксиб | ≈3 | ≈97 | >97 | 11,2 | |
рофекоксиб | 2-3 | ≈87 | <75 |
Анальгин (метамизол Na), бутадион (фенилбутазон)
- производное пиразолона
- анальгин – максимальный аналгетический эффект, бутадион – противоспалительный
- время действия бутадиона 30-60ч
Отрицательные черты аналогичны НПВП:
- агранулоцитоз
- лейкопения
Для снижения отрицательных черт комбинируют с другими НПВП, миотропными спазмолитиками.
Без рецепта:
- ибупрофен
- АСК
- анальгин
- парацетамол
Терапевтический индекс (LD50/ЭД50:)
- max – диклофенак Na
- min – АСК
Индекс переносимости (доза, вызывающая кровотечения/ЭД50)
- то же самое (max – диклофенак Na, min – АСК)
Отрицательные черты неизбирательных ингибиторов:
- снижение синтеза хрящевой ткани в суставах (кроме лорноксикама)
- вызывают преходящую глухоту (причина глухоты – тромбозы в сосудистой полоске внутреннего уха)
- язвы слизистой ЖКТ (снижение образования цитопротективных PGI2, E2)→кровотечения
- снижение почечного кровотока→деструкция клубочков
- активация ЦОГ-5-повышение образования LT, MPCA→бронхоспазм (аспириновая бронхиальная астма)
- у мужчин потеря оплодворяющей способности сперматозоидов
- у женщин ранние роды (снижение PGF2α-снижение активности миометрия)
- необходима надёжная контрацепция (нарушение процессов формирования плода из-за нарушения его кровоснабжения→«тощая пуповина»→гипотрофический ребенок)
- нельзя назначать пожилым людям с ГБ, использующим ингибиторы АПФ или блокаторы АТ-рецепторов (нарушение мозгового кровообращения, гипертензивные кризы)
- повышение риска тромбообразования (особенно в головном мозге)
Следовательно, необходимо использовать избирательные ингибиторы ЦОГ-2.
Лекция 27.
Противомикробные средства.
История:
- И. Земельвейтс (1847) - применение белильной извести в качестве антисептика для профилактики послеродового сепсиса
- Россия: белильная известь для обработки рук хирурга
I. Дезинфицирующие (антисептические) средства Используются наружно или для введения в полости тела; для обработки рук, инстументария, помещений. Облажают широким спектром действия (ШСД), неизбирательны (действуют на клетки микроорганизмов, макроорганизмов). |
II. Химиотерапевтические средства (избирательны в отношении микроорганизмов) 1) антибактериальные 2) противоспирохетозные 3) противопротозойные 4) противогрибковые 5) противовирусные |
· 1929-А.Флеминг открыл пенициллин
· 1944-З.Ваксман открыл стрептомицин (противотуберкулезное)
· 1942-З.В.Ермольева получила первый отечественный пенициллин
Антибиотики: (антибактериальные средства)
Классификация:
По источнику получения | биосинтетические полусинтетические синтетические (синтетические антибактериальные средства)-сульфаниламиды, фторхинолоны | |
По химическому строению | β-лактамы тетрациклины макролиды, азалиды полимиксины аминогликозиды | |
По характеру антибактериального действия | бактериостатические | макролиды тетрациклины левомицетин |
бактерицидное | пенициллин цефалоспорины полимиксин аминогликозиды все β-лактамы азитромицин рифампицин нистатин | |
По механизму антибактериального действия | нарушение синтеза клеточной стенки | β-лактамы карбапенемы гликопептиды |
нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны | полимиксины | |
нарушение синтеза РНК | рифампицин | |
нарушение синтеза белка на уровне рибосом | тетрациклины левомицетин макролиды азалиды аминогликозиды линкозамиды | |
По спектру действия | широкого спектра действия | цефалоридин |
ограниченного спектра действия | пенициллины | |
узкого спектра действия |
β-лактамы
- пенициллины (биосинтетические, полусинтетические)
- цефалоспорины
- карбапенемы
- монобактамы
Механизм действия:
угнетение синтеза пептидогликана клеточной стенки за счёт:
- угнетения ферментативного синтеза пептидогликана (ингибирование транспептидазы)
- усиления действия ферментов, обеспечивающих лизис клеточной стенки и угнетение их ингибиторов (бактерицидный эффект)
бензилпенициллин
- действует на Г+ кокки, Г- кокки, клостридии, возбудителя сибирской язвы, haemophilus, c. diphtheriae, трепонемы и боррелии
- действует только на стаффилококков, не продуцирующих β-лактамазу
- эффективен при внутривенном и внутримышечном введении
- время действия при внутримышекчном введении 3-4 ч, внутривенно – большие дозы для лечения сепсиса
- не проникает через ГЭБ, но проникновение возможно при менингитах
- не кислотоустойчив (нельзя принимать внутрь)
- малоэффективен при частом применении (снижается эффективность за 5 суток)
бициллин-1
- МПК в течение 7-10 дней
бициллин-5
- бициллин-1 200000 ЕД+новокаиновая соль бензилпенициллина 300000 ЕД
- вводится 1 раз в месяц – лечение сифилиса
феноксиметилпенициллин
- не разрушается в кислой среде желудка (эффективен при приеме внутрь)