6.
5.
4.
3.
Антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин)
1.
План
Лекция
Тема: «Лекарственные средства,
влияющие на холинэргическую нервную систему».
1. Общие сведения об анатомии и физиологии эфферентной нервной системы.
2. Классификация ЛС, влияющих на холинэргическую иннервацию.
3. М-холиномиметики. Отравление мускарином.
4. Н-холиномиметики.
5. Антихолинэстеразные препараты.
6. М-холиноблокаторы. Отравление атропином.
7. Ганглиоблокаторы.
8. Миорелаксанты.
Нервная система
¯ ¯
Центральная Периферическая
¯ ¯
Афферентная Эфферентная
¯ ¯
Двигательная Вегетативная
¯ ¯
Симпатическая Парасимпатическая
Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы, иннервирующие внутренние органы, железы и сосуды, двигательные нервы скелетных мышц.
Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную иннервацию действуют в области синапсов. В синапсах возбуждение передается с помощью медиаторов. В эфферентной части нервной системы основная роль принадлежит 2 медиаторам: норадреналину и ацетилхолину.
|
|
Поэтому ЛС, влияющие на эфферентную нервную систему классифицируют:
- Вещества, действующие в области холинэргических синапсов.
- Вещества, действующие в области адренергических синапсов.
Холинорецепторы различных синапсов неодинаково чувствительны к различным веществам. Так, рецепторы чувствительные к яду мухомора – мускарину, называются м-холинорецепторы, а чувствительные к алкалоиду табака никотину – н-холинорецепторы.
М-холинорецепторы локализуются:
- в синапсах ЦНС
- в окончаниях постганглионарных волокон парасимпатических нервов
- в окончаниях постганглионарных волокон симпатических нервов, иннервирующих потовые железы и матку.
Н-холинорецепторы локализуются:
- в синапсах ЦНВ
- в ганглиях
- нервно-мышечных синапсах.
2. ЛС, стимулирующие холинорецепторы, называются холиномиметики, а блокирующие их – холиноблокаторы. В соответствии с этой терминологией, вещества,действующие в области синапсов, классифицируют на несколько групп.
т1. Вещества, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
- м- и н-холиномиметики (ацетилхолин, карбахолин)
- м- и н-холиноблокаторы (циклодол)
3. Вещества, действующие на м-холинорецепторы:
- м- холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин)
- м-холиноблокаторы (атропин, платифиллин и др.)
4. Вещества, действующие на н-холинорецепторы:
- н-холиномиметики (цититон, лобелин)
- ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин)
- миорелаксанты (тубокурарин, дитилин)
М – холиномиметики – это ЛС, избирательно возбуждающие м-холинорецепторы.
|
|
М.Д. – избирательно возбуждают м-холинорецепторы.
Фармакодинамика.
- Влияние на глаз – сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации (глаз устанавливается на ближнюю точку видения)
- Слияние на сердце – торможение сердечной деятельности (уменьшение силы сердечных сокращений, замедление частоты, снижение АД)
- Влияние на ЖКТ – усиление перистальтики, увеличение секреции желез
- Влияние на бронхи – спазм.
Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) Сп. А 1-2%
глазные капли по 5 мл, гл.пленки
Высокотоксичное соединение, поэтому применяется только местно при глаукоме в виде глазных капель по 2 капли 3-4 раза в день.
(Aceclidinum) Сп. А пор., амп. 0.2%-1мл
Ацеклидин Синтетический м-холиномиметик, может применяться местно и резорбтивно.
Показания: глаукома в виде 2-3% глазных капель, атония кишечника и мочевого пузыря по 1-2 мл подкожно.
П.П.: бронхиальная астма, кровотечения из ЖКТ, заболевания сердца, эпилепсия, беременность.
Отравление мускарином: понос, рвота, резкое сужение зрачка, урежение пульса, обильное выделение пота, слюнотечение.
Меры помощи: промывание желудка, дача слабительных и адсорбентов,
введение м-холиноблокаторов (атропина).
Н-холиномиметики - это ЛС, избирательно возбуждающие м-холинорецепторы.
К н-холиномиметикам, используемым в медицинской практике относятся цититон и лобелин. Они по строению сходны с никотином, но менее токсичны.
М.Д. - рефлекторно возбуждают дыхательный центр, усиливают и учащают дыхание.
Назначаются, когда не нарушена рефлекторная возбудимость дыхательного центра:
- асфиксия новорожденных,
- отравление угарным газом,
- удушение,
- шок, коллапс (только цититон)
Цититон (Cytitonum) Сп. Б амп. 1 мл
Представляет собой 0,15% раствор алкалоида цитизина. Действует быстро, но кратковременно. В отличие от лобелина повышает АД, поэтому может применяться при шоке, угнетении дыхания у инфекционных больных.
Лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum) Сп. Б амп. 1%-1мл
По сравнению с цититоном менее активен, в больших дозах возбуждает рвотный центр.
П.П.: гипертония, атеросклероз, кровотечения, отек легких.
Цитизин в составе таблеток «табекс» и лобелин в составе таблеток «лобесил» применяются как средства для борьбы с курением. Они имеют структуру, сходную с никотином, уменьшают стремление к курению, облегчают явления абстиненции и вызывают неприятные ощущения при последующем курении.
Антихолинэстеразные средства – это ЛС, избирательно блокирующие фермент холинэстеразу в холинэргических синапсах. Они предохраняют ацетилхолин от разрушения, усиливают и удлиняют его действие.
Антихолиэстаразные вещества классифицируют:
Ú препараты обратимого действия – временно блокирующие холинэстеразу
Ú вещества необратимого действия – ФОС (интексициды и нервно-паралитические яды)
Фармакодинамика:
Аналогична м-холиномиметикам, препараты также:
- повышают тонус скелетных мышц, облегчают нервно-мышечную передачу,
- являются антагонистами миорелаксантов антидеполяризующего типа действия.
Прозерин (Proserinum) Сп. А таб. 0.015, амп. 0.05%-1мл
Обладает сильным обратимым антихолиэстеразным действием. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие продолжается 2-4 часа.
Применение: миастения, двигательные нарушения после травм мозга, параличей, атония кишечника и мочевого пузыря.
Внутрь принимают по 1 таб. 2-3 раза в день за 30 минут до еды, подкожно – 1-2 раза в день, при миастеническом кризе вводят в/в.
Галантамина гидробромид (Galanthamini hydrobromidum) Сп. А
амп. 0.5%-1% по 1 мл
Алкалоид подснежника. Хорошо проникает через гематоэнцефали-ческий барьер, поэтому особенно эффективен при параличах, ДЦП. Действует до 12 часов.
|
|
П.Д.: тошнота, понос, усиление секреции желез, частое мочеиспускание, общая слабость.
Вводится п/к 1-2 раза в сутки.
Отравление ФОС: сходно с отравлением мускарином, но могут развиться судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Меры помощи: при попадании внутрь – промывание желудка, дача слабительных, адсорбентов. В/в введение 2-4 мл 0.1% атропина, реактиваторов холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин). При попадании на кожу – вытереть насухо, вымыть 5-6% раствором соды и теплой водой с мылом.
М-холиноблокаторы – это ЛС, избирательно блокирующие м-холинорецепторы. Их фармакодинамика противоположна фармакодинамике м-холиномиметиков.
Наиболее типичным и хорошо изученным м-холиноблокатором является атропин.
Атропина сульфат (Atropini sulfas) Сп. А таб. 0.0005, амп. 0.1%-1мл,
глазные капли 1%-5мл
Особенности атропина:
Ú - стимулирует ЦНС
Ú - в малых дозах возбуждает дыхательный центр, в больших - угнетает
Ú - сильно расширяет зрачок, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации (человек хорошо видит отдаленные предметы, а вблизи – плохо)
Показания к применению:
- в глазной практике для осмотра глазного дна, определения рефракции хрусталика
- почечная, печеночная, кишечная колика
- бронхиальная астма
- язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки
- болезнь Паркинсона (сопровождается сильным слюнотечением)
- перед наркозом для уменьшения секреции желез.
П.П.: глаукома.
При применении атропина с лечебной целью нужно соблюдать осторожность, так как к нему может быть повышенная чувствительность организма.
Внутрь назначают по 1 таб. 1-2 раза в день, п/к, в/в и в/м.
Отравление атропином: резкое расширение зрачка, фотофобия, сухость кожи, нарушение речи, глотания, повышение температуры тела, учащение пульса, двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинации.
Меры помощи промывание желудка раствором танина, чаем, перманганатом калия, слабительные, активированный уголь. Антихолинэстеразные средства, искусственное дыхание, симптоматическая терапия.
|
|
Помощь оказать трудно, так как нет антидота (односторонний антагонизм).
Фармакологические свойства совпадают со свойствами атропина. Применяются, в основном, при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости.