Нарушение обмена пиримидиновых нуклеотидов

Оротоваяацидурия -врожденное расстройство метаболизма пиримидинов, характеризуется мегалобластной анемией и высокой экскрецией с мочой оротовой кислоты.

Описаны два типа первичной наследственной оротовойацидурии. Более распространенная форма (хотя и встречающаяся весьма редко) связана с утратой во всех тестированных типах клеток функции двух ферментов - оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидилатдекарбоксилазы. Организм пациентов с этим типом оротовойацидурии можно считать ауксотрофным по пиримидин у. Заболевание легко поддается лечению уридином. В детском возрасте для больных характерны отставание в развитии, мегалобластная анемия и " оранжевая кристаллоурия ". При отсутствии лечения пиримидиновыми нуклеозидами пациенты подвержены инфекциям. Второй тип наследуемой оротовойацидурии (тип II) связан с недостатком только оротидилатдекарбоксилазы. У пациентов, страдающих оротовойацидурией первого типа, основным продуктом экскреции является оротовая кислота. При обследовании больного ацидурией второго типа оказалось, что у него экскретируется главным образом оротидин и лишь небольшое количество оротовой кислоты. В эритроцитах пациентов с оротовойацидурией типа I были значительно повышены удельные активности аспартаттранскарбамоилазы и дигидрооротазы; они, однако, возвратились к норме при пероральном приеме пациентами уридин а. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что конечные продукты пути биосинтеза пиримидинов регулируют активность рассматриваемых ферментов. В условиях недостатка конечных продуктов происходит дерепрессия, вероятно, координированного характера, по крайней мере этих двух ферментов.

У больных с недостаточностью орнитинтранскарбамоилазы - митохондриального фермента клеток печени, ответственного за раннюю стадию синтеза мочевины и аргенин а, наблюдается увеличение экскреции оротовой кислоты, урацила и уридина. По-видимому, в митохондриях этих пациентов в результате снижения активности орнитинтранскарбамоилазы накапливается карбамоилфосфат.Митохондриальныйкарбамоилфосфат диффундирует в цитозоль, где используется как субстрат для синтеза пиримидиновых нуклеотидов denovo. При избыточном образовании оротовой кислоты диагностируется оротоваяацидурия. Обычно она проявляется в легкой форме и не сопровождается образованием кристаллов. Синтез и экскреция оротовой кислоты у таких больных усиливаются при употреблении в пищу продуктов богатых азотом, таких, как мясо.

Клиника: повышенная чувствительность к инфекциям, вследствие повреждения клеточного иммунного ответа.

Лечение: витамин В12 и фолиевая кислота неэффективны. Положительный эффект оказывает уридин по 1-1,5 г/день.

Синдро́мРе́я, синдром Рейе - острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4-12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, и характеризующееся быстро прогрессирующей энцефалопатией (вследствие отёка головного мозга) и развитием жировой инфильтрации печени. Синдром Рея сопровождается гипераммониемией, повышением уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови (более чем в 3 раза) при нормальном уровне билирубина.

Клинические проявления

- Через 5-6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе — на 4-5 день после появления высыпаний) внезапно развиваются тошнота и неукротимая рвота, сопровождающаяся изменением психического статуса (варьирует от лёгкой заторможенности до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения). В анамнезе — приём ацетилсалициловой кислоты или АСК-содержащих препаратов с целью снижения температуры.

- У детей до 3-х лет основными признаками болезни могут быть нарушение дыхания, сонливость и судороги, а у детей первого года жизни отмечается напряжение большого родничка.

- При отсутствии адекватной терапии характерно стремительное ухудшение состояния больного: быстрое развитие комы, децеребрационной и декортикационной поз, судорог, остановки дыхания.

- Увеличение печени отмечается в 40 % случаев, однако желтуха наблюдается редко.

- Характерно повышение АСТ, АЛТ, аммиака в сыворотке крови больных.

Никакое лечение не может остановить развитие синдрома Рея. Ранняя диагностика и интенсивная терапия, направленная на поддержание жизненных функций, в том числе кровообращения и дыхания, жизненно важны. Внутривенно вводят жидкости, электролиты и глюкозу, а также витамин К, который предупреждает кровотечения. Чтобы уменьшить внутричерепное давление, назначают маннитол, кортикостероиды (например, дексаметазон) или глицерин. Дыхание ребёнка может поддерживаться аппаратом искусственной вентиляции лёгких. В некоторых случаях требуется введение катетеров в артерии и вены, чтобы контролировать содержание газов в крови и артериальное давление.