2020-05-21
1528
Помимо полных трисомий и моносомий известны синдромы, связанные с частичными трисомиями и моносомиями практически по любой хромосоме. Однако эти синдромы встречаются реже одного случая на 100 000 рождений.
Синдром трисомий по короткому плечу 9-й хромосомы (9р+) – наиболее частая форма частичных трисомий (описано свыше 200 случаев).
Для больных с трисомией 9р+ характерны умственная отсталость, задержка роста,микроцефалия,антимонголоидныйразрезглазныхщелей,глубокопосаженные глаза, опущенные уголки рта, нос с характерным округлым кончиком, низко расположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей и дистальных фаланг пальцев рук. Часто наблюдаются выступающие лобные кости, пятна цвета кофе с молоком на коже, эпикант, косоглазие, высокое дуто-образное нёбо, короткая шея, сколиоз, частичная синдактилия пальцев стоп. Примерно в четверти случаев обнаруживаются врожденные пороки сердца.
Прогноз для жизни сравнительно благоприятный - описаны больные, достигшие преклонного возраста.
|
|
|
Синдромы частичных моносомий распространены примерно с такой же частотой, как и синдромы частичных трисомий. Наиболее известные из них - синдромы Вольфа-Хиршхорна, кошачьего крика, Орбели.
Синдром кошачьего крика (5р-) обусловлен делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Популяционная частота синдрома - примерно 1:45 000.
Для данного синдрома наиболее характерны специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье, лунообразное лицо, мышечная гипотония, умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие. Иногда наблюдаются атрофия зрительного нерва и очаги депигментации сетчатки. Как правило, выявляются пороки сердца. Наиболее постоянный признак синдрома - "кошачий крик" - обусловлен изменениями гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой оболочки, уменьшением надгортанника. Изменения других органов и систем неспецифичны.
Продолжительность жизни у больных с этим синдромом значительно снижена, только около 14% из них переживают возраст 10лет.
Синдром Орбели(13q-) обусловлен делецией длинногоплеча13-йх ромосомы, сегментов 13q22-q31. Популяционная частота синдрома не установлена.
Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2200 г). Клинически синдром проявляется аномалиями развития всех систем организма. Характерны микроцефалия, отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос), эпикант, антимонголоидный разрез глаз, широкая спинка носа, высокое нёбо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Отмечаются поражения глаз (микрофтальмия, иногда анофтальмия, косоглазие, катаракта, ретинобластома), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо- или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости, синдактилии кистей и стоп), атрезии прямой кишки и заднепроходного отверстия. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех детей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения, возможны потеря сознания, судороги. Большинство больных с синдромом 13q- погибают на 1-м году жизни.
|
|
|
Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-) обусловлен делецией короткого плеча хромосомы 4. Популяционная частота заболевания - около 1 случая на 100 000. Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна обычно рождаются у молодых родителей, доношенные, но со значительно сниженным весом (около 2000 г). Для таких детей характерна резкая задержка физического и психомоторного развития. У них наблюдаются умеренно выраженная микроцефалия, клювовидный нос, выступающее надпереносье, деформированные, низко расположенные ушные раковины, вертикальные складки кожи впереди ушных раковин, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешние раздражения, судорожные припадки. Отмечаются также расщелины верхней губы и нёба, деформации стоп, аномалии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными уголками. Из внутренних органов чаще поражаются сердце (пороки развития) и примерно в половине случаев - почки (гипоплазия и кисты). Большинство детей с синдромом 4р-умирает на 1-м году жизни. Максимальный известный возраст пациента с этим синдромом - 25лет.
Синдром Прадера-Вилли - делеция хромосомы 15, у 70% больных наблюдается делеция 15-й хромосомы (отцовская аллель), у 5% заболевание связано с перестройкой хромосомы 15. В некоторых случаях хромосомная аномалия не идентифицируется, но у таких пациентов обнаруживается характерная клиническая картина. Основными клиническими признаками являются отставание умственного развития, поведенческие нарушения, задержка физического развития, низкорослость, гипотония. Наряду с диспластическими признаками (череп со сдавленной с боков лобной частью, миндалевидный разрез глаз, опущенные углы рта, маленькие стопы и кисти) выявляется гипогонадизм, обусловленный низким уровнем половых гормонов.
Глоссарий
1. Хромосомные синдромы (болезни) — это группа, врожденных патологических состояний, проявляющихся различными аномалиями развития и обусловленных нарушениями числа или структуры хромосом в соматических клетках (аутосомные синдромы) или половых клетках (гоносомные синдромы).
2. Моногенные болезни (МБ) – это заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. МБ наследуются в соответствии с законами Менделя. В настоящее время описано около 5 000 нозологических единиц МБ. Они выявляются у 3- 6 % новорожденных, а в структуре общей смертности детей до 5 лет на их долю приходится 10-14 %. МБ, гены которых картированы на хромосомах, насчитывают до 900 нозологических единиц. Для примерно 350 болезней выяснен характер генной мутации, установлена природа биохимического дефекта. Для ряда МБ физически картированы на хромосомах конкретные мутантные гены. Индивидуальный и популяционный риск возникновения МБ существенно различаются из-за неравномерного распространения обусловливающих их генов. Принято считать, что МБ, встречающиеся с частотой 1:10 000 и выше – это часто встречающиеся, а с частотой менее 1:100 000 – редкие заболевания.
3. Мультифакториальные заболевания (наследственно предрасположенные, много-факторные, «Сomplex genetic disorders») - это большая и нозологически разнообразная группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды. Этиология и патогенез данных болезней сложны, многоступенчаты и во многом еще неясны и, естественно, разные для каждой болезни.
|
|
|
Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим генотипом (сочетание «предрасполагающих» аллелей) при провоцирующем действии факторов среды,
С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:
1) врожденные пороки развития,
2) распространенные психические и нервные болезни,
3) распространенные болезни «среднего» возраста.
ВПР мультифакториальной природы - расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость.
4. Трисомия — это наличие трёх гомологичных хромосом вместо пары (в норме). Причиной подавляющего большинства трисомий у человека являются ошибки расхождения хромосом при оогенезе, причём наибольший вклад дают ошибки в мейозе I по сравнению со вторым мейотическим делением. Вероятность трисомий у потомства повышается с возрастом матери[1]:2.
5. Моносомия - это отклонение, названое по имени открывшего его ученого синдромом Тернера. Эта генетическая болезнь бывает только у девочек. По данным статистики ее обнаруживают примерно в 1 из 2500 случаев.
Хромосомные болезни
| Название синдрома | Кариотип | Клинические проявления | Причины | Метод диагностики | Частота встречаемости | |||
| Синдромы с числовыми аномалиями аутосом: | ||||||||
| Синдром Дауна (монголоидная идиотия) продолжительность жизни: 30% на 1 г/ж 50% - до 5 лет 8%- до 40 лет | 47;ХХ;21+0 | Задержка роста, умственная отсталость, монголоидный разрез | Геномная мутация | Цитогенетичес- кий метод | 1:800 | |||
| Синдром Патау(летальный исход) | 47;ХХ;13+ | Микроцефалия, сращение пальцев; полидактилия; стопа «качалка», расщепление губы, нёба, врожденные пороки внутренних органов. | Геномная мутация | Цитогенетический метод
| 1:8000 | |||
| Синдром Эдвардса (летальны исход) | 47;ХХ;18+ | Множественные пороки в развитии истинная микроцефалия | Геномная мутация | Цитогенетический метод | 1:7000 | |||
| Синдромы с числовыми аномалиями половых хромосом | ||||||||
| Синдром Клайнфельтера | 47;ХХУ 47;ХУУУ | Высокий рост, недоразвитие вторичных половых признаков, бесплодие Агрессия | Геномные мутации | Цитогенетический метод | 2:1000 | |||
| Трисомия | 47;ХХХ | Мужское телосложение, высокий рост, шизофрения | Геномная мутация | Цитогенетический метод | 1:1000 | |||
| Синдром Шерешевского-Тернера | 45;ХО | Низкий рост (130 см) крыловидная складка на шее, лимфатические отёки стопы; недоразвитие гонад, бесплодие | Геномная мутация | Цитогенетический метод | 1:10000 | |||
| Структурные аномалии хромосом | ||||||||
| Синдром «кошачий крик» | 46;ХХ;5р | Недоразвитие ЦНС, косоглазие, сужение гортани, идиотия, мышечная гипотония | Хромосомная мутация (делеция) | Цитогенетический метод | 1:45 000 | |||
Задания для самоконтроля
Оцените утверждение
1) Идиограмма - систематизированный кариотип
2) Причина геномной мутации – изменение структуры хромосом
3) Уменьшение числа хромосом – моносомия
4) Увеличение числа хромосом- полисомия
5) Причина синдрома Дауна - полисомия
6) Кариотип при синдроме Патау – 47; ХХ; 13 +
7) Юноша, имеющий высокий рост, евнуховидное тело, скелет по женскому типу – синдром Клайнфельтера
8) Генотип- совокупность генов
9) Кариотип 45; ХО – при синдроме Шерешевского-Тернера
10)Кариотип 46;ХХ;5р- - синдром Эдварса
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
