Нейрофиброматоз типа I (Болезнь Реклингхаузена)

Нейрофиброматоз типа I,или    болезнь Реклингхаузена, характеризуется нейрофибромами –доброкачественными опухолями нервов, состоящими    из шванновских клеток и фибробластов, а также очаговой гипер пигментацией кожи– так называемыми пятнами цвета кофе с молоком.

Нейрофибромы часто поражают кожные нервы, проявляясь множественными эластичными легко пальпируемыми узлами. Чаще всего они бессимптомны, но при локализации в закрытом пространстве (например, в межпозвоночном отверстии) могут стать причиной радикулопатии и линейропатии.

Причиной болезни служит  мутация гена NF1, локализующегося на 17-й хромосоме и кодирующего белок нейрофибромин. Это белок – активатор ГТФазы, подавляющий функцию белков Ras.  Ген NF1 являетсягеном-супрессором опухолевого роста.

Диагностические критерии (для постановки диагноза необходимо наличие не менее 2критериев):

· 6 и более пятен на коже цвета «кофе с молоком», каждое в диаметре

· более 5 мм у ребенка и более 15 мм увзрослого

· 2 и более нейрофибромы (любых) или 1 плексиформная нейрофиброма

· усиленная окраска в подмышечной и паховой областях

· глиома зрительного нерва

· 2и более узелков Лиша—окрашенные гамартомы радужной оболочки глаза

· Выраженные костные аномалии в виде дисплазии основной кости, истончения кортикального слоя длинных костей с псевдоартрозом или без такового

· Ближайший родственник с диагностированным нейрофиброматозом типа I (мать, отец, брат, сестра, ребёнок).

Особенностью заболевания является специфическая последовательность проявления симптомов в зависимости от возраста пациента, что затрудняет клиническую диагностику нейрофиброматоза I типа в раннем детском возрасте. Таким образом, с рождения или первых лет жизни могут существовать лишь некоторые признаки нейрофиброматоза I типа, такие как крупные пигментные пятна, плексиформные нейрофибромы, скелетные дисплазии. Другие симптомы могут проявиться значительно позднее (к 5–15 годам). При этом степень выраженности клинических проявлений,течение и быстрота  

прогрессирования нейрофиброматоза Iтипа у разных больных не одинаковы и колеблются в широких пределах. В настоящее время не установлено, чем обусловлены такие различия.

У пациентов с нейрофиброматозом типа I наблюдают повышенный риск развития злокачественных опухолей: нейробластомы,  ганглиоглиомы, саркомы, лейкозов, опухоли Вильмса.

Синдром Холт-Орама

Синдром Холт-Орама (синдром рука-сердце) — наследственное сочетание аномалий больших пальцев рук и дефекта межпредсердной перегородки; это моногенный синдром множественных пороков развития. Заболевание связано с мутацией гена TBX5, локализованного на 12 хромосоме 12q24.1. Частота встречаемости мало изучена, в некоторых источниках приводятся данные 1 на 100000. Название дано по фамилиям врачей М. Холта (педиатра) и С. Орама  (кардиолога). Описанные                 аномалии  синдрома  являются   последствием       гистодисплазии (отмечается у зародыша уже на5-й неделе эмбриогенеза, когда дифференцируются первичное сердце       и                верхние                конечности). Тип            наследования              –     аутосомно-доминантный с различной экспрессивностью. Несколько чаще встречается у девочек. Клиническая картина характеризуется аномалиями верхних конечностей и врожденными пороками сердца. Пороки развития руки варьируют от недоразвития или  отсутствия 1-го пальца                   кисти и     трех фалангового 1-го            пальца              кисти до недоразвития или полного отсутствия лучевой кости сформированием лучевой косорукости. Чаще поражается левая рука. Наблюдаются и другие скелетные изменения: гипоплазия лопаток и ключиц, сколиоз, воронкообразная деформация грудины, искривление мизинца, сросшиеся пальцы (синдактилия),гипоплазия других пальцев кисти. В 85%случаев у больных обнаруживаются различные формы врожденных пороков                            сердца:        дефекты                межпредсердной и     межжелудочковой перегородок, открытый аортальный проток, коарктация аорты, стеноз легочной артерии, пролапс митрального клапана идр. В связи с варьирующей экспресивностью синдрома и с целью выявления минимальных проявлений патологического гена родственники          больных                должны     быть   тщательно осмотрены и обследованы (рентгенография кисти, Эхокардиография).Диагноз ставится нао сновании клинико- генеалогических данных и параклинического обследования. Прогноз жизни зависит от тяжести поражений сердца.

У демонстрируемого 1-месячного ребенка – порок развития правой руки: аплазия лучевой кости и I пальца. Инструментально верифицированы дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок.