Для изучения материала данной темы Вам необходимо
повторить:
из курса фармакологии - основные лекарственные формы, пути введения лекарств, виды терапии;
из курса анатомии и физиологии – строение клетки, виды рецепторов.
Введение.
Впервые такое направление в медицине, как клиническая фармакология ВОЗ выделила в 1971 году. Это было обусловлено тем, что в 70-е годы появляется много новых ЛС, среди которых - препараты с массой побочных эффектов. До 70% препаратов были импортными, отсутствовала доступная объективная информация. Неконтролируемый отпуск лекарств, особенно а/б, наличие массы неэффективных препаратов или ЛС с недоказанной эффективностью, нерациональное использование препаратов, полипрагмазия (т.е. одновременное назначение пациенту нескольких ЛС), фальсификация лекарств, масса контрафактной продукции – все эти проблемы необходимо было решать.
С 1982 года клиническая фармакология изучается в ВУЗах, с 1997 года выделена врачебная специальность «Клинический фармаколог».
|
|
Впервые в 1960 году Вотчал организует курс клинической фармакологии в ЦИУВ (Центральный институт усовершенствования врачей).
1972г.- Кукес организует при институте им. лабораторию клинической фармакологии.
Важную роль в развитии фармакологической науки сыграли В.К.Лепахин, В.И.Петров, Кравков, Николаев, Лазарев, Машковский, Белоусов.
В Хабаровске – в 1993г. на базе Краевой клинической больницы №1организована лаборатория клинической фармакологии.
В России зарегистрировано более 17 тысяч ЛС.
Актуальность изучения КФ – см. п.1.
В клинической фармакологии выделяют уровня доказательности эффективности ЛС:
Уровень А - рондомизированные контролируемые исследования
Уровень В – контролируемые нерондомизированные исследования
Уровень С – данные описательных исследований.
Уровень Д – доказательства получены на основе исследований отдельных случаев.
Клиническая фармакология - это совокупность научно-обоснованных принципов рационального выбора лекарственных средств для лечения данного заболевания и индивидуального подбора фармакологических препаратов данному больному, а также совокупность методов контроля эффективности и безопасности лекарств.
Если сказать проще, то цель клинической фармакологии - научить умению выбрать наиболее эффективное и безопасное лекарственное средство для конкретного больного.
Клиническая фармакология имеет следующие разделы:
1) фармакодинамика
2) фармакокинетика
3) взаимодействие лекарств
4) побочные действия лекарств и методы их профилактики
5) методы контроля эффективности и безопасности лекарственных средств.
|
|
Выделяют и такой раздел, как фармакогенетика – изучает генетические основы чувствительности организма человека к ЛС.
I. Фармакодинамика - это
1) механизм действия, то есть сущность процессов взаимодействия с тканевыми и клеточными рецепторами;
2) фармакологические эффекты, то есть их содержание и изменение в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии.
Знание механизма действия и особенностей фармакологических эффектов лекарств позволяет осмысленно выбрать необходимый препарат для лечения.
ЛС может воздействовать
- на рецепторы и выступать в роли агониста или антагониста,
- на активность ферментов,
- оказывать физико – химическое действие на мембраны клеток, изменяя транспорт ионов,
- оказывать прямое химическое действие (это принцип работы антидотов).
Знать механизм действия необходимо также для правильного комбинирования лекарственных средств.
II. Фармакокинетика - это совокупность процессов, в результате которых изменяется концентрация лекарственного средства в организме человека.
Основные разделы фармакокинетики:
1) особенности поступления препарата в организм, в зависимости от пути введения;
2) всасывание;
3) биоусвояемость лекарств;
4) связывание с белками плазмы крови;
5) распределение;
6) элиминация (биотрансформация и выведение лекарств);
Знание фармакокинетики лекарства дает возможность осуществить индивидуальный подбор лекарственной терапии данному больному, исходя из состояния пораженных патологическим процессом и здоровых органов и систем.
1. Пути введения лекарственных средств разнообразны.
Выделяют:
1. Энтеральные пути введения (то есть через ЖКТ):
1) через рот
2) под язык
3) ректальный и др.
2. Парентеральные пути:
1) внутривенно;
2) внутримышечно;
3) внутриартериально;
4) подкожно и др.
3 Перкутанно (путем нанесения на кожу.
Используют ингаляционное введение, инстилляцию – закапывание в полость носа, уха, конъюнктивальный мешок.
2. Всасыванием называют процесс поступления лекарственного средства в кровеносную или лимфатическую систему из места введения.
Общая скорость всасывания зависит от структуры органа, в который вводится лекарственное средство, прежде всего, от величины всасывающей поверхности. Наибольшую всасывающую поверхность за счет микроворсинок имеет желудочно-кишечный тракт.
У больных с высокой кислотностью, даже если лекарственное средство не вступает в реакцию с желудочным соком, его всасывание замедленно, так как при высокой кислотности происходит спазм выходного отдела желудка и замедляется его опорожнение. У больных с очень низкой кислотностью опорожнение желудка наступает быстро, лекарственное средство скорее поступает в тонкий кишечник и эффект наступает быстрее.
Всасывание большинства лекарственных средств в желудке незначительно, и основная их масса всасывается в кишечнике. Изменение перистальтики кишечника может влиять на скорость и полноту всасывания. Так, ускорение моторики снижает, а замедление повышает всасывание лекарственных средств. Скорость и полнота всасывания зависят от типа лекарственной формы. Лучше всего всасывается лекарственное средство из растворов, далее следуют суспензии, капсулы, простые таблетки, таблетки с оболочкой.
Взаимодействие пищи с лекарственным средством в кишечнике многостороннее и неоднозначное.
Общее принципы:
если нужно быстро создать высокую концентрацию, то лучше принимать препарат до еды,
- если необходимо проводить поддерживающую терапию, то целесообразнее назначать препараты после еды,
- пищеварительные ферменты и витамины лучше назначать во время еды.
|
|
3. Биоусвояемость - это доля введенной внутрь дозы вещества, которая поступает в системный кровоток в активной форме.
Биоусвояемость низкая – до 30%, средняя – 50-60%, высокая - 60 и более %.
Чем больше биоусвояемость препарата, тем меньше его дозы требуется для достижения лечебного эффекта, меньше нежелательных эффектов со стороны, по крайней мере, ЖКТ, дешевле лечение.
Связывание с белком
Лекарственное средство, попадая в кровеносное русло, как и большинство инородных соединений, в той или иной мере связывается с белками крови, что оказывает существенное влияние на фармакокинетику и эффект препарата, поскольку связанное с белками лекарственное средство не взаимодействует с рецепторами, ферментами и теряет способность проникать через мембраны..
5. Распределение лекарственного средства в организме, то есть прохождении лекарственного средства через различные мембраны клеток организма, растворение в жирах, в результате чего лекарственное средство попадает в место своего действия, где оно связывается со специфическими клеточными рецепторами, ответственными за осуществление эффекта препарата.
Улучшение реологических свойств крови (текучести) улучшает распределение ЛС.
6. Элиминация - это сумма процессов, в результате которых активное вещество исчезает из организма.
Основными путями элиминации являются метаболизм и экскреция. Метаболизм (биотрансформация) - превращение лекарственного средства в другие химические соединения (метаболиты), которые удобны для усвоения или выведения из организма.
Органом, в котором происходит микросомальная биотрансформация (метаболизм), является печень. Меньшее значение для биотрансформации имеют почки, мышечная ткань, стенка кишечника, кожа и легкие.
Экскреция лекарственных средств.
Основные пути выведения лекарственных средств из организма: с мочой, с желчью, через кишечник, через легкие, со слюной, с потом, с молоком.