2020-10-10
881Контроль за внедрением новых лекарственных средств, качеством производимых препаратов, регистрацию ввозимых из-за рубежа препаратов и проверку их качества координирует Управление по контролю качества лекарственных средств и изделий медтехники Минздрава РФ. Это управление отвечает за выдачу регистрационных удостоверений на все без исключения лекарственные препараты, что по сути является документом, разрешающим применение данного препарата в медицинских целях и основанием для получения лицензии на его производство или ввоз из-за рубежа. В рамках этого управления существует орган, контролирующий внедрение новых лекарственных препаратов, причем без разницы - это принципиально новые препараты, или так называемые препараты - дженерики. Этот орган называется 1. Научный центр государственного контроля и экспертизы лекарственных средств России.
2. Институт стандартизации и Фармакопейный государственный комитет. В его функции входят проблемы стандартизации лекарственных средств. Этот орган рассматривает и утверждает нормативные документы, на основании которых производятся или закупаются за рубежом лекарственные препараты. Фармакопейный комитет разрабатывает и утверждает общие фармакопейные статьи, например, ОФС Растворение, т.е. нормативный документ, регламентирующий технологию проведения аналитического теста на растворение таблеток, выпускает государственную фармакопею, сейчас выпущено ХIII издание. Фармакопейный комитет определяет также сроки годности ЛС, на основании представляемых в ФСП материалов.
3. Государственный институт контроля качества лекарственных средств. Институт осуществляет экспертизу качества производимых препаратов либо на стадии предварительного контроля, т.е. перед началом промышленного освоения препарата на данном производстве, либо в процессе производства препарата, если имелись какие-либо причины для этого (большое количество брака, изменение источников сырья и т.д.).
Главным критерием контроля любого лекарственного средства является безопасность, качество и эффективность. Немалую роль в этом играет и система стандартизации лекарственных средств.
4. ЦКОМФП – «Центр по контролю за обращением медико-фармацевтической продукции» ПМР.
Постановлением Правительства Приднестровской Молдавской Республики от 8 августа 2012 года №76 утверждено Положение и структура ГУ «Центр по контролю за обращением медико-фармацевтической продукции».
Основные направления деятельности ГУ «ЦКОМФП»
В рамках возложенных на учреждение задач осуществляет следующие полномочия: а) ведет государственную автоматизированную систему учета обращения медико-фармацевтической продукции;
б) подтверждает качество медико-фармацевтической продукции с помощью маркировки этикетками (стикерами) с элементами защиты упаковок медико-фармацевтической продукции, разрешенной к обороту на фармацевтическом рынке Приднестровской Молдавской Республики;
в) проводит государственную регистрацию медико-фармацевтической продукции с составлением государственного регистра, в связи с чем:
принимает документацию на медико-фармацевтическую продукцию, представленную для регистрации;
выдает заявителям регистрационное удостоверение на зарегистрированную медико-фармацевтическую продукцию;
согласно представленным заявкам вносит пострегистрационные изменения;
взаимодействует с органом исполнительной власти, в ведении которого находятся вопросы здравоохранения; в случае выявления побочных действий, опасности применения лекарственного средства для здоровья, а также отсутствия терапевтической эффективности, несоответствия количественного и качественного состава заявленному при регистрации либо при получении сведений о таковых, имеет право приостановить применение данного лекарственного средства;
г) проводит сертификацию медико-фармацевтической продукции в порядке, установленном действующим законодательством Приднестровской Молдавской Республики: организует проведение испытаний сертифицируемой продукции организациями, аккредитованными в Национальной системе аккредитации Приднестровской Молдавской Республики; приостанавливает (прекращает) действие сертификатов соответствия;
д) осуществляет экспертизу качества, эффективности, безопасности медико-фармацевтической продукции, производимой в Приднестровской Молдавской Республике и ввозимой на территорию Приднестровской Молдавской Республики, уведомляет в письменной форме субъекта обращения медико-фармацевтической продукции о результатах экспертизы, при этом:
проводит испытания с целью оценки качества лекарственных средств отечественного и зарубежного производства;
принимает меры по недопущению опасной для здоровья потребителей импортной и отечественной продукции на рынок;
оценивает выборочным методом качество лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках и качество воды для изготовления лекарственных форм;
е) осуществляет инспекционный контроль за сертифицированной продукцией в организациях, являющихся держателями сертификатов, а также в фармацевтических организациях, осуществляющих розничную реализацию медико-фармацевтической продукции, при этом:
Система стандартизации лекарственных средств.
Стандартом называют эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов. Стандарт как нормативно-технический документ устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации. Применение стандартов обеспечивает качество продукции.
Стандартами на лекарственные средства являются ФС, ФСП, ОФС и ТУ регламентирующие их качество, а также производственные регламенты, нормирующие их технологию производства. Фармакопейные статьи, сейчас ОФС и ФСП – это нормативные документы, определяющие комплекс норм качества лекарственного средства и методы их определения. Этот комплекс НТД обеспечивает одинаковую эффективность и безопасность лекарственных средств независимо от серии, а также постоянство и единообразие их производства.
Основным документом, регламентирующим качество выпускаемых в нашей стране лекарств, является на сегодняшний день Государственная фармакопея, сейчас действует XIII издание и некоторые статьи ХI и ХII издания. Нормативно-техническая документация на лекарственные средства разрабатываются на основании Отраслевых стандартов (ОСТ).
1‑я часть «Государственной Фармакопеи Российской Федерации» XII издания была выпущена в феврале 2008 года и вступила в силу с 2009 года. В 2010 году была выпущена 2‑я часть XII издания. В конце 2015 года была опубликована электронная версия XIII издания государственной фармакопеи Российской Федерации. В декабре 2018 года - электронная версия XIV издания государственной фармакопеи Российской Федерации.
Составление, дополнение и переиздание фармакопеи ранее осуществлялось фармакопейным комитетом. В настоящее время фармакопею готовит редакционный совет, в который входят представители «Минздрава РФ», «Росздравнадзора», «ФФОМС- федеральный фонд обязательного медицинского страхования» и ведущие российские учёные.
Фармакопея содержит:
· описания методов химических, физико-химических и биологических анализов лекарственных средств;
· сведения о необходимых для этого реактивах и индикаторах;
· статьи об отдельных лекарственных субстанциях и лекарственных препаратах;
· таблицы высших (максимально допустимых) разовых и суточных доз для взрослых и детей.
Предусмотрены следующие виды фармакопейных статей:
1. Общая фармакопейная статья (ОФС). Общая фармакопейная статья включает в себя перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
2. Фармакопейная статья (ФС) – Фармакопейная статья разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих положениям ведущих зарубежных фармакопей, а также же ссылки на общие фармакопейные статьи.
3. Фармакопейная статья предприятия (ФСП): это стандарт качества лекарственного средства под торговым названием, содержит перечень методов и показателей контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия, учитывается конкретная технология данного предприятия, прошедшая экспертизу и регистрацию в установленном порядке в соответствии с Государственной Фармакопеей, фармакопейных статей настоящих стандартов, при этом показатели качества, должны быть не ниже требований, находящихся в Государственной Фармакопее.
Срок действия фармакопейной статьи предприятия устанавливается при ее утверждении, не более чем на 5 лет, при этом учитывается уровень технологического процесса конкретного производства лекарственного средства.
4. Временная фармакопейная статья: – это нормативно-технический документ, утверждаемый на период освоения промышленного выпуска лекарственного средства и для отработки промышленной технологии методов определения качества или показателей нового лекарственного средства на срок не более 3 лет.
Фармакопейные статьи утверждаются МЗ РФ, но имеют силу государственного стандарта. Обязательные разделы ФСП могут меняться в зависимости от лекарственной формы препарата или субстанции.
Так, например, для таблеток разделами фармакопейной статьи являются:
1.Название препарата на русском языке
2.МНН на русском языке
3.Состав
4.Описание
5.Подлинность
6.Средняя масса и однородность по массе
7.Тальк, аэросил, титана двуокись
8.Растворение или Распадаемость (Сейчас требуют и то и другое)
9.Посторонние примеси (родственные соединения).
10.Микробиологическая чистота.
11.Однородность дозирования.
12.Количественное определение.
13.Упаковка.
14.Маркировка.
15.Транспортирование.
16.Хранение.
17.Срок годности.
Разделы 1 - 6, 8 - 10, 12 - 16 являются обязательными. Включение остальных разделов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки. При наличии испытания Однородность дозирования, испытание Однородность по массе не проводится.
Многие страны имеют собственные фармакопеи. Всемирная организация здраво-охранения издаёт Международную Фармакопею, не имеющую, однако,
законодательного характера, в отличие от национальных фармакопей. В странах, не имеющих собственных фармакопей, используют
международную, европейскую или другую. Многие химико-фармацевтические предприятия выпускают субстанции по требованию заказчика — в соответствии с заданным стандартом, с той или иной фармакопеей.
Отечественная нормативная документация принимает во внимание международные стандарты: требования, изложенные в документах ВОЗ, Международную Фармакопею (МФ), Европейскую Фармакопею (ЕР), национальные фармакопеи - Фармакопеи США (USP), Великобритании (BP), Японии (JP) и других экономически развитых стран.
Унификацию требований при производстве и контроле качества ЛС называют «гармонизацией» фармакопей. Гармонизация особенно важна в настоящий период, когда для ЛС практически не существует границ, т.е. субстанции и вспомогательные вещества, как и лекарственные формы, не «принадлежат» одной стране, а напротив, география их разработки, получения и реализации постоянно расширяется.
В России наиболее распространён стандарт GMP (Good Manufacturing Practice) — так называемая надлежащая производственная практика.
Это свод правил и рекомендаций для обеспечения контроля качества фармацевтических препаратов в процессе их производства. Однако чтобы не только производить, но и разрабатывать новые лекарства, а также проводить их клинические испытания (то есть осуществлять полный цикл разработки), необходимо соблюдение двух других стандартов — GLP (Good Laboratory Practice)и GCP (Good Clinical Practice).
Что это такое? GMP - (Good Manufacturing Practice), или «Надлежащая производственная практика» - это нормативный документ, свод правил, регламентирующих организацию производства и контроль качества фармацевтической продукции с момента приобретения сырья и материалов до выпуска готовой продукции, включая хранение и транспортировку. При несоблюдении какого-либо из правил GMP в процессе производства, обработки, упаковки или хранения продукта он признается некачественным. GMP стало условием допуска фармацевтических фирм на рынки развитых стран мира.
Единственная цель GMP - гарантия высокого качества производимой продукции. При любом фармацевтическом производстве существует множество ситуаций риска на каждой стадии - недостаточная чистота сырья, ошибочная дозировка, повреждение первичной упаковки, смешивание производственных партий или продуктов. Эти ситуации можно предотвратить путем применения соответствующего оборудования, специальных помещений, стабильных процессов и квалифицированного персонала. Достижению ее способствует валидация (от англ. - соответствие), которая является фундаментом GMP. Образно говоря, «валидация есть ничто иное, как хорошо организованный, хорошо документированный здравый смысл».
Это система документально подтвержденных доказательств того, что помещения, оборудование и технологический процесс гарантируют производство продукции заданной спецификации и качества. В Европейском Сообществе требования обязательного проведения валидации помещений, оборудования и процессов впервые были упомянуты в 1991 году. Главным условием валидации является четкое документирование анализов и результатов. «То, что не записано - не сделано» - важнейший принцип
работы любого инспектора GMP.
· «Валидация (validation) - это процесс экспериментального подтверждения того, что аналитическая методика обеспечивает получение необходимой и достоверной информации об объекте анализа и пригодна для практического использования.
· Валидация фармакопейных методов проводится на этапе подготовки нормативных документов на новые лекарственные средства или при последующем их пересмотре. Данное мероприятие является документированной процедурой, дающей высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.
· В соответствии с международными требованиями по валидации аналитических методов любая разрабатываемая или модифицируемая аналитическая методика должна оцениваться с точки зрения обоснованности и объективности ее использования.
· Каждое предприятие-производитель само определяет, какая работа по валидации аналитических методик необходима для доказательства, что в его конкретном случае все критические условия (параметры), используемые при контроле лекарственных средств, находятся под контролем.
СПИСОК А И СПИСОК Б: Список А — список включённых в Государственную фармакопею ядовитых (venena) и наркотических (narcotica) лекарственных средств, назначение, дозирование и хранение которых производятся по особым правилам в связи с их высокой токсичностью или способностью вызывать наркоманию. Ядовитые лекарственные вещества, перечисленные в списке А, хранятся в аптеке под замком, отдельно от других лекарственных средств. В рецептах, содержащих ядовитые средства из списка А, обязательно должен быть указан способ применения лекарственного препарата, при отсутствии такого указания лекарство отпуску не подлежит.
Список Б — включенные в Государственную фармакопею сильнодействующие (heroica) лекарственные средства, назначение, дозирование и хранение которых должно производиться с осторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля.
Списки А и В были в употреблении до 24 мая 2010 года. Устанавливались приказом Министерства здравоохранения, отменены приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ N380 от 24 мая 2010 года.
Но в литературе иногда до сих пор встречается хранение ЛП по спискам А и Б.
