2020-10-10
126
В составе ПИД клеточного звена выделены следующие формы:
·первичный дефицит CD4+-клеток;
·дефицит ИЛ-2;
·множественный дефицит цитокинов;
·дефект сигнальной трансдукции + миопатия;
·дефект инфлюкса кальция с миопатией.
Бесспорно, что дефект клеточного звена иммунного ответа отражается и на сопряженной с ним гуморальной функции. В связи с этим подвергается сомнению выделение Т-клеточных дефектов в самостоятельную группу. В МКБ-10 данная группа ПИД отсутствует. Однако в последних публикациях экспертов ВОЗ по иммунодефицитам эта группа ПИД выделена в отдельную классификационную рубрику.
Первичный дефицит CD4+-клеток проявляется оппортунистическими инфекциями, уменьшением числа Т-хелперов в крови менее 0,3´109/л (или менее 20 %) при отсутствии ВИЧ-инфекции. При этом уровни Ig нормальные или слегка сниженные.
Дефицит ИЛ-2 обнаруживается у детей с нормальным числом лимфоцитов в циркуляции, однако лимфоциты не способны к транскрипции гена ИЛ-2. Эта форма ПИД протекает гораздо легче, чем ТКИД, обусловленный нарушением γ-цепи рецептора для ИЛ-2.
Множественный дефектцитокинов характеризуется дефицитом ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИФН-γ. В Т-клетках пациентов выявлен недостаток промотора – ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT).
Комбинированные иммунодефицитные состояния
Комбинированные иммунодефициты (КИД) – состояния, встречающиеся довольно редко (один случай на 50 000 – 750 000 родов), характеризующиеся выраженными нарушениями функций как Т-, так и В-лимфоцитов.
К числу основных КИД относятся:
· тяжёлые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) – сцепленный с Х-хромосомой и аутосомно-рецессивный; ретикулярный дисгенез;
· синдром Вискотта – Олдрича;
· атаксия – телеангиэктазия (Луи – Барра).
В табл. 13 представлены патогенетические механизмы, тип наследования и иммунологические проявления КИД.
Таблица 13
Комбинированные иммунодефициты
| Форма | Патогенетический механизм | Число Т-клеток | Число В-клеток | Уровень Ig сыворотки | Тип наследования | Сопут-ствующие признаки |
| Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) а) сцепленный с хромосомой Х б) аутосомно-рецессивный | Мутация гена общей γ-цепи рецепторов к цитокинам ИЛ-2, 4, 7, 9, 15 Мутация в RAG-1и RAG-2 генах | Резко уменьшено Резко уменьшено | В норме или увеличено Резко уменьшено | Снижен Снижен | ХС АР | |
| Ретикулярный дисгенез | Дефект стволовых клеток (блок созревания Т-, В- и миелоидных клеток) | Резко уменьшено | Умень-шено | Снижен | АР | Гранулоцитопения, тромбоцитопения |
Окончание табл. 13
| Форма | Патогенетический механизм | Число Т-клеток | Число В-клеток | Уровень Ig сыворотки | Тип наследования | Сопут-ствующие признаки |
| Синдром Вискотта- Олдрича | Мутация в WASp-гене, дефект цитоскелета, поражающий дериваты гемопоэтических стволовых клеток | Прогрес-сивно уменьшается | В норме | Снижены IgM, часто повышены IgА, IgЕ | Тромбоцитопения, мелкие дефектные тромбоциты, экзема, лимфома, аутоиммунные процессы | |
| Атаксия- телеангиэктазия | Мутации в А-Т-гене (АТМ), нарушение контроля клеточного цикла, что ведет к нестабильности хромосом | Умень-шено | В норме | Часто снижены IgА, IgЕ и субклассы IgG; повышены IgМ | Атаксия- телеангиэктазия, повышение α-фетопро-теина, лимфоретикулярные и другие малигнизации, повышение чувствительности к Х-лучам |
Наиболее тяжелыми и неблагоприятными для жизни являются ТКИД. Критерии диагностики ТКИД (по ВОЗ): тяжелые, потенциально летальные инфекции с периода новорожденности в виде затяжной диареи, повторных пневмоний, кожных инфекций, сепсиса, а также глубокие аномалии клеточного иммунного ответа, дефицит антител, лимфопения, в особенности Т-лимфо-пения; отставание в физическом развитии; наличие оппортунистической инфекции (кандидоз, пневмоцистоз, цитомегаловирусная инфекция). Уровень Ig снижен, тимус небольших размеров (масса менее 1 г), тимоциты в ткани железы отсутствуют. Периферические органы иммунной системы не развиты. Больные умирают в первые 1–2 г. жизни от оппортунистической инфекции.
