КАПЛИ
Лекция № 10
Совершенствование качества и технологии неводных растворов
Оценка качества неводных растворов
Технология растворов на комбинированных растворителях
В технологии учитывается растворимость лекарственных веществ в отдельных растворителях и свойства растворителей.
Пример:
Rp.: Mentholi
Camphorae ana 1,0
Aetheris Chloroformii
Olei Helianthi ana 10,0
M. D. S. Растирание
Ментол и камфора растворимы при нагревании в жирных маслах. Масло легко растворимо в эфире и хлороформе.
В сухой отпускной флакон помещают по 1,0 ментола и камфоры, отвешивают 10,0 масла подсолнечного. Нагревают до 40 -50° С до полного растворения. Охлаждают флакон до комнатной температуры. Тарируют склянку, отвешивают 10,0 хлороформа и 10,0 эфира. Смешивают. Этикетка: «Наружное».
Качество неводных растворов оценивают также, как других лекарственных форм: проверяют документацию, упаковку, оформление, цвет, запах, отсутствие механических примесей. Для спиртовых растворов определяют отклонения в общем объеме раствора, для остальных неводных растворов определяют отклонения в общей массе. Для растворов определяют отклонения в массе отдельных лекарственных веществ (Постановление МЗ РБ № 15 от 23 мая 2000 года).
|
|
1. Расширение ассортимента растворителей, химически и фармакологически индифферентных, обладающих высокой стабильностью, обеспечивающих необходимую биодоступность;
2. Снижение использования спирта этилового (наркотического вещества) и легко прогоркающих продуктов питания - растительных масел;
3. Расширение использования ПЭО - 400, димексида и силиконовых жидкостей;
4. Поиск новых растворителей;
5. Совершенствование упаковки;
6. Унификация прописей неводных растворов;
7. Применение средств малой механизации.
План:
1. Капли как лекарственная форма.
2. Капли для внутреннего и наружного применения.
3. Перспектива развития лекарственной формы.
Капли (Guttae) - это жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, отличающаяся единственным групповым признаком, капельной дозировкой.
Капли для наружного применения назначаются от 2 до 10 капель, для внутреннего употребления до 30 капель. Капли характеризуются небольшими объёмами приготавливаемой жидкости (10-30 мл). В старину капли назывались Mixturae contractae " Жидкие микстуры ".
В 1886 году в первую российскую фармакопею входили:
1. гофманские капли (смесь этанола с эфиром);
2. капли Бестужева (этанольно-эфирный раствор железа хлорида);
3. эликсир Галлера (раствор кислоты H2SO4 в этаноле 90%-м.) и др.
Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам:
|
|
1. они удобны для приёма,
2. они просты в изготовлении,
3. они обладают более высокой степенью биодоступности, чем порошки, таблетки и пилюли.
С точки зрения дисперсологических классификаций капли могут быть представлены истинными растворами, коллоидными растворами, а также суспензиями или эмульсиями. Глазные капли изучаются отдельной темой, что связанно с особенностями их назначения. Остальные изучаемые капли для внутреннего и наружного применения должны соответствовать анатомо-физиологическим особенностям путей введения и свойствам лекарственных веществ. Лекарственные и вспомогательные вещества должны быть совместимы, должна быть соблюдена точная концентрация лекарственных веществ и объёмов (массы капель), для капель в виде суспензий и эмульсий должна быть присуща химическая и физическая стабильность; в каплях должны отсутствовать механические включения и примеси. Капли должны быть микробиологически стабильны (не более 100 микроорганизмов в 1 мл (1,0) капель).
Капли для внутреннего применения (Guttae pro usu interno)
Капли для внутреннего применения делят на 2 группы:
1. Капли, приготовленные на воде очищенной;
2. Капли, приготовленные на неводных растворителях.
В каплях для внутреннего применения для веществ списка «А» и «Б» обязательна проверка доз.
Rp. Sol. Atropini sulfatis 0,1 % - 10 мл
D.S.: По 5 капель 3 раза в день перед едой.
Препарат списка «А».
В.Р.Д. внутрь 0,001,
В.С.Д. внутрь 0,003.
Необходимо рассчитать разовую дозу и суточную дозу вещества. В рецептах обычно указываются стандартные капли. Число капель в 1 мл воды по таблице капель ГФ XI издания выпуск 2, содержится 20 стандартных капель. Данная таблица составлена по значениям стандартного каплемера. Это прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20° С. Наружный диаметр прибора 3 мм, внутренний 0,6 мм. Таким образом, количество капель во всём объёме водного раствора 10-20=200 капель.
Число приёмов, на которые рассчитаны капли 200:5=40 (приёмов). Количество выписанного атропина сульфата в растворе 0,01, разовая доза = 0,01:40 = 0,00025, суточная 0,00025 • 3 = 0,00075. Дозы не завышены.
Данный раствор готовят из раствора атропина сульфата 1%, которого берут 1 мл.
1 --- 100
0,01 -- х воды очищенной q.s.
х = 1 мл
В склянку для отпуска отмеривают 9 мл воды очищенной, добавляют 1 мл 1 % раствора атропина сульфата. Укупоривают, выписывают сигнатуру, этикетку обращаться с осторожностью. Вообще капли готовят методом двойного цилиндра. Растворитель делят на две равные части, в первой части растворяют лекарственное вещество, процеживают раствор через ватный тампон, предварительно промытый водой, и оставшуюся воду процеживают через этот же тампон. При назначении в каплях ядовитых и сильнодействующих веществ в количествах менее 0,05 используют заранее приготовленный концентрированный раствор этих веществ в аптеке.
Rp.: Mentholi
Natrii bromidi ana 0,2
Tincturae Belladonnae 5 мл
Tincturae Valerianae
Tincturae Convallariae ana 10 мл
M.D.S. По 20 капель 2 раза в день
Настойка белладонны - вещество списка «Б». В.Р.Д. внутрь - 23 капли, В.С.Д. внутрь - 70 капель. Проверяем дозы. По таблице настойки красавки в 1 мл капель 44 капли-5=220 капель. В настойке ландыша 50 капель-10=500 капель. В 1 мл настойки валерианы 51 капля-10= 510 капель. Итого лекарственная форма содержит 220+500+510=1230 капель. Число приёмов: 1230:20=61,5
Для настойки белладонны разовая доза: 220:61=3,6 капли
Таким образом, дозы не завышены, лекарственную форму можно готовить.
Настойка белладонны производится промышленностью на 40 %-м. спирте, остальные настойки на 70 %-м. спирте. Натрия бромид лучше растворим в воде, чем в спирте. Ментол растворим в воде в соотношении 1:800, а в 70 % спирте 1:25, из этого вытекает следующая технология приготовления.
В сухую склянку для отпуска помещают 0,2 натрия бромида и приливают 5 мл. настойки белладонны. В небольшой подставке в смеси настоек ландыша и валерианы растворяют 0,2 ментола и раствор вливают в склянку. Оформляют по общим правилам.
|
|
Капли для наружного применения (Guttae pro usu externo).
Различают ушные капли, капли для носа и зубные капли. Капли для носа должны обеспечивать транспортную функцию реснитчатого эпителия. Реснички совершают координированные движения в полости носа по направлению к носоглотке, а из нижних отделов дыхательных путей вверх. Таким образом, дыхательные пути очищаются. Не рекомендуется закапывать в нос растворы серебра нитрата, кокаина гидрохлорида, кислоты борной с концентрацией раствора более 2 % и др., так как замедляется движение ресничек. Наиболее благоприятны изотонические растворы и растворы с рН от 6,4 - 9,0. Дозы веществ списка «А» и «Б» не проверяют. Капли для носа, представляющие водные растворы лекарственных веществ, готовят по общей технологии. Главный их недостаток - кратковременность действия. В связи с этим целесообразней применять масляные капли, обычно на вазелиновом масле вследствие его нейтральности.
Rp.: Mentholi 0,05
Phenilii salicylatis 0, 25
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 1:1000–5 gtts.
0lei Vaselini 10, 0
M. D. S.: По 2 капли З раза в день в нос.
Ментол и фенилсалицилат растворяют в масле вазелиновом при температуре 40 – 50 °С. в склянке для отпуска, прибавляют 5 капель раствора адреналина гидрохлорида. Получается тонкая эмульсия, которую не процеживают.
Капли ушные (Guttae otologicae. Otoguttae)
Ушные капли, представляющие водные и неводные растворы, готовят по общепринятой технологии.
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5
Glycerini 5, 0
Aquae purificatae 5 ml
M. D. S.: По 5 капли З раза в день в слуховой проход.
Раствор готовят при нагревании на водяной бане до 50 - 60 °С. в склянке для отпуска.
Rp.: Streptocidi solubilis 1,0
Sp. aethylici
Sol. Hydrogenii peroxydi ana 7,5
M. D. S.: По 2 капли З раза в день в слуховой проход.
Стрептоцид растворяют в 90 % спирте и добавляют 3 % раствор перекиси водорода.
Иногда используют комбинированные растворители, смеси спирта этилового, глицерина и димексида, которые повышают проницаемость барабанной перепонки для жидкой части экссудата и для лекарственных веществ.
|
|
Капли зубные (Guttae odontalgicae). Оdontalguttae
Капли зубные представляют собой, как правило, эвтектические смеси.
Rp.: Mentholi 0,3
Chloralihydrati
Camphorae ana 3, 0
M. D. S.: Зубные капли.
Все компоненты помещают в склянку для отпуска, которую погружают в теплую воду или помещают на водяную баню. Температура плавления смеси компонентов ниже, чем температуры плавления отдельных компонентов. В результате образуется раствор.
Перспектива развития лекарственной формы
Технологию капель целесообразно совершенствовать с помощью буферных растворителей, изотонических агентов, стабилизаторов, консервантов и пролонгаторов. Наиболее часто встречающиеся прописи необходимо переводить в условия заводского изготовления. Одним из направлений совершенствования упаковки является разработка приспособлений для удобного отсчета капель при наличии их стандартизации по величине. Применение капельниц, снабженных полиэтиленовой пробкой с отверстием, обеспечивающим при надлежащем положении пробки беспрепятственное медленное стекание жидкости и медленное каплеобразование.