Суммарные очищенные (новогаленовые) препараты

Под новогаленовыми понимаются водноспиртовые, спиртохлороформ-ные и другие экстракционные препараты, содержащие сумму действую­щих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препа­ратов являются излишними и условно могут считаться балластными¹. Очистка вытяжек qt балластных веществ производится как можно бережнее, без применения сильных химических реагентов или высоко­термических процессов, с таким расчетом, чтобы препарат сохранил свою нативность, т. е. природное состояние действующих веществ, на­ходящихся в растении. Выпускаются новогаленовые препараты биоло­гически стандартизированными, т. е. с содержанием определенного ко­личества единиц действия или действующих веществ в 1 мл или в 1 г.

Новогаленовые препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов почти полным отсутствием сопро­вождающих веществ, в связи с чем по своему фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. По этой причине новогаленовые препараты могут применяться для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действую­щих веществ.

Способы очистки растительных извлечений,

применяемые для выделения суммы действующих веществ

Использование специфических экстрагентов

При производстве галеновых препаратов применяются экстрагенты широкого спектра (вода, спиртоводные смеси), извлекающие, кроме основных веществ, также в большем или меньшем количестве сопро­вождающие вещества. В самой сущности галеновых препаратов, как уже отмечалось, заложена мысль, что эти сопровождающие вещества не являются балластными, а играют определенную роль в лечебном эффекте препарата. В связи с этим галеновые препараты проходят только первичную очистку — осветление и частичное удаление сопро­вождающих веществ с целью повышения устойчивости при хранении.

' Эти «балластные» вещества при комплексной переработке сырья в свою очередь могут явиться источником других суммарных препаратов.

Совершенно по-другому обстоит дело при производстве новогалено­вых препаратов, когда лечебное действие рассчитано на чистые веще­ства и все, что их сопровождает, должно быть удалено. Очевидно, в этих случаях экстрагенты должны быть с максимально узким спектром и извлекать как можно меньше балластных веществ или, наоборот, извлекать только их с тем, чтобы потом извлечь из сырья нужные действующие вещества. В связи с этим при производстве новогалено­вых препаратов нашел применение круг органических экстрагентов и растворителей, последовательность использования которых зависит от особенностей сырья и природы комплекса действующих веществ.

Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это слож­нейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздейст­вию самых различных внешних факторов (нагрев, УФ-радиация, уль­тразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоиз­меняются, образуют осадки. Этот процесс называется денатура­цией белков. Процесс денатурации необратим. Этим свойством поль­зуются для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, кото­рый отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков.

Высаливание заключается в том, что под действием значительных количеств насыщенного раствора сильного электролита высокомолеку­лярные природные соединения (белки, камеди, слизи, пектины) выпа­дают из вытяжек в осадок. Это происходит потому, что при добавле­нии в вытяжку раствора электролита образующиеся ионы электролита гидратйр уютс я, "отнимая воду у молекул биополимера. Исчезает защит­ный гидратныи слой молекул биополимера. Наблюдаются слипание частиц и осаждение биополимера. Высаливание довольно широко при­меняется для очистки белковых лекарственных препаратов, например пепсина. Термин «высаливание» получил название от процесса осаж­дения белков при добавлении к их растворам хлорида натрия.

Необходимо иметь в виду, что различные соли обладают разным высаливающим свойством, которое объясняется способностью анионов и катионов к гидратации. Высаливающая способность электролитов зависит в основном от анионов. Анионы по своей высаливающей силе располагаются в следующий лиотропный ряд.

Для катионов имеется такой же лиотропный ряд: Li+>Na+>K+>Pb+>Cs+.

Наибольшей высаливающей активностью обладает Li₂SO4, однако обычно для этой цели используют хлорид натрия, который дешевле.

Спиртоочистка

Механизм спиртоочистки аналогичен механизму высаливания. При добавлении к вытяжкам, обремененным биополимерами, спирта обра­зуется осадок биополимеров. Спирт является сильногидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору биополимеров он от­нимает у их молекул защитную гидратную оболочку и при этом сам

15-163

гидратируется. Спиртоочистка находит широкое применение при полу­чении галеновых препаратов, причем эффект частичной очистки от биополимеров достигается уже в процессе экстракции сырья, если применяется в качестве экстрагента спирт концентрации не ниже 70%.

Диализ и электродиализ

Явления диализа и электродиализа находят некоторое применение при очистке растительных вытяжек. Диализ_основан на свойствах мо­лекул биополимеров, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества с меньшими размерами молекул проходят через них довольно свободно. Для диа­лиза используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитро­целлюлозы.

Процесс диализа протекает обычно довольно медленно. Диализ ус­коряется при повышении температуры, увеличении площади диализа и приложении электрического тока. В последнем случае наблюдается явление электродиализа, 'которому подвержены в основном вещества, распадающиеся на ионы.

Простейшая установка для электродиализа состоит из ванны, разде­ленной двумя полупроницаемыми перегородками на три отсека. В край­ние отсеки опущены катод и анод, в средний отсек наливается диа-лизуемая вытяжка. Катионы под действием электрического тока дви­гаются через полупроницаемые перегородки-к аноду, анионы — к като­ду. В среднем отсеке остаются вещества, которые не проходят через полупроницаемые перегородки. В процессе работы периодически или непрерывно производится отвод вытяжки растворов продиализованных веществ.

Сорбция

Методы очистки природных веществ сорбцией сейчас развиты очень широко. Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, па­ров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Раз­личают несколько видов сорбции.

Адсорбция — поглощение вещества на поверхности сорбента. По­верхность сорбента обычно очень велика, так как на ней имеется ог­ромное количество пор. Так, поверхность 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600—1000 м². Процесс адсорбции имеет селек­тивность и позволяет адсорбировать определенные вещества из раст­вора.

Абсорбция — поглощение вещества всем объемом твердой или жидкой фазы. Абсорбцию используют, например, при получении эфир­ных масел. При получении эфирных масел анфлеражем цветы поме­щают в закрытый сосуд над жиром, который всей своей массой абсор­бирует эфирное масло.

Хемосорбция— поглощение веществ с образованием химических к соединений. К хемосорбции относится ионный обмен.

В производстве новогаленовых препаратов чаще используется ад­сорбция, чем абсорбция. Процесс адсорбции протекает следующим образом. Вытяжку пропускают через колонку с адсорбентом. Высоко­молекулярные примеси довольно прочно оседают обычно в верхней части колонки на адсорбенте. Так как они сильно загрязняют адсор­бент, от них стараются освободиться еще до адсорбции с помощью спиртовой или других видов очистки. Затем на адсорбенте адсорбиру­ются либо действующие вещества, либо примеси; все остальное прохо­дит через колонку с током растворителя. Затем, в случае необходи-

мости, действующие вещества элюируют, т. е. вымывают другим под­ходящим растворителем, и получают раствор очищенных веществ.

Адсорбент имеет ограниченную поглотительную способность, поэто­му процесс адсорбции ведут до полного насыщения адсорбента.

Процессы адсорбции сопровождаются выделением тепла (чаще всего), поэтому снижение температуры благоприятно для сорбции, по­вышение— для обратного процесса, т. е. десорбции. Резкую границу между отдельными видами сорбции провести нельзя, поэтому при ад­сорбции наблюдаются элементы всех видов сорбции.

Адсорбция происходит вследствие взаимодействия сил межмолеку­лярного притяжения в неполярных адсорбентах- и силами электриче­ского взаимодействия в полярных адсорбентах. Например, адсорбция на активированном угле объясняется межмолекулярными силами, на силикагеле больше сказывается электрическое притяжение. Обычно вещество на адсорбенте адсорбируется в виде тонкого мономолекуляр­ного слоя, и естественно, его количество зависит от поверхности ад­сорбента.

Движущей силой процесса адсорбции является разность между рав­новесной концентрацией адсорбируемого вещества и его рабочей кон­центрацией. Чем больше разность концентраций, тем активнее идет процес адсорбции.

Количество адсорбируемого вещества g находят из уравнения массо-передачи:

g = рДСтЛ

где р — коэффициент массопередачи при адсорбции; АС — движущая сила (разность концентрации); F — поверхность; х — время.

Адсорбенты. К адсорбентам относятся высокодисперсные тела с большой наружной (непористые) или внутренней (пористые) поверх­ностью, на которой проходит адсорбция веществ из газов или раство­ров. Адсорбенты делят на две группы: а) непористые, например сажа, тонкоизмельченные порошки типа глин; б) пористые — силикагель, активированный уголь, некоторые глины, инфузорные земли. ■ Из адсорбентов широкое распространение получил активированный уголь. Получают его преимущественно из угля твердых древесных пород путем активации при 800—10 000°С. При этом смолы и продук­ты неполного сгорания, заполнившие поры исходного угля, частично сгорают или частично улетучиваются, в результате чего образуется много пор. Удельная поверхность активированного угля может дости­гать 1000 м²/г при диаметре микропор от 3 нм.

Уголь является гидрофобным адсорбентом и почти не адсорбирует воду. Поэтому он может использоваться для очистки вытяжек, легко адсорбирует на себе малогидрофильные вещества типа пигментов и др.

Кроме активированного угля, при проведении адсорбции применяют силикагель, который получают из растворимого стекла:

Na₂Si0₃+2HCl > 2NaCl + SiO₂ + ^H₂°-

Осадок двуокиси кремния высушивают, измельчают и прокаливают. При прокаливании образуется большое количество пор. Так, как си­ликагель гидрофилен, он малопригоден для сорбции из водных раст­воров вследствие адсорбции молекул воды и поэтому применяется для адсорбции из гидрофобных растворителей — хлороформа, эфира, кото­рые силикагель не адсорбирует.

Широко применяется также окись алюминия, которую получают из солей алюминия при воздействии щелочей.

В ряде случаев используют различные глинистые минералы (напри­мер, бентониты).

15*

Аппараты для адсорбции. Различают адсорберы: а) периодического и б) не­прерывного действия.

Рис. 106. Адсорбер периодиче­ского действия. Объяснение в тексте.

Простейшим адсорбером периодическо­го действия является колонка с адсор­бентом (рис. 106). Этот адсорбер пред­ставляет собой вертикальный цилиндри­ческий сосуд / высотой 6—10 м и диа­метром 0,6—1,2 м. Адсорбент загружают в аппарат через горловину 2 с крышкой. Для выгрузки имеется люк 5. Уголь вы­сыпают на решетку 4, на которой поме­щены металлическое сито и холст. Рас­твор, поступающий на фильтрацию, по­дается через трубку 3, к которой присое­динены патрубки с вентилями. По этим патрубкам подаются растворы различной цветности. По мере того как поверхность угля насыпается красителями, направля­ют растворы с более высокой цветностью. Это позволяет более полно использовать адсорбционную способность угля. Обес­цвеченный раствор по трубке направля­ется в контрольный тканевый фильтр 6, в котором удерживаются увлеченные ку­сочки угля. Производительность такого адсорбера составляет 2—4 л/мин на 1 т угля, загруженного в колонку.

Простейшим адсорбентом непрерывного действия является батарея из нескольких колонок. Раствор проходит через первый адсорбер, очи­щаясь от примесей или, наоборот, отдавая адсорбенту действующие вещества. Как только через колонку начинает проходить окрашенная вытяжка или вытяжка с действующими веществами, подключают дру­гую колонку. Очищенную вытяжку отставляют, а в первой колонке либо меняют адсорбент, либо производят промывку и десорбцию.

В последнее время для адсорбции начали применять аппараты, ра­ботающие на принципе псевдосжижения. Адсорбция в таком аппарате производится в состоянии «кипения» под действием подающегося снизу раствора.

Ионный обмен. В основе ионного обмена лежит реакция обмена ионами между неподвижным твердым ионообменным сорбентом и раст­воренным в растворителе веществом. Известны два типа ионообменных сорбентов: анионообменники — аниониты, обменивающие анионы, и катионообменники — катиониты, обменивающие катионы.

Пропустив через ионит растительную вытяжку, можно адсорбиро­вать на ионите действующие вещества, а балластные вещества при этом будут проходить свободно через иониты. Затем с ионита снимаются действующие вещества при воздействии растворов кислот и щелочей. Ионным обменом можно очищать органические и неорганические кис­лоты и основания. На ионном обмене мы уже останавливались при деминерализации воды.

Жидкостная экстракция

Жидкостная экстракция широко используется при очистке новогале­новых препаратов и при получении чистых природных веществ. В ос­нове жидкостной экстракции лежит переход вещества из одной жид­кости (раствора) в другую, не смешивающуюся с первой. При жид-

костной экстракции имеются всегда две фазы. Переход из одной фазы в другую подчиняется законам массопередачи, растворимости и меж­фазного равновесия. В начале процесса жидкостной экстракции име­ется жидкость с большим содержанием экстрагируемого вещества. При перемешивании с другой несмешивающейся или малосмешиваю-щейся жидкостью происходит переход вещества в другую фазу. Эф­фективность перехода определяется коэффициентом распределения

К=-7г-, который показывает отношение содержаний вещества в обеих

фазах при равновесии системы. Коэффициент распределения зависит прежде всего от растворимости вещества в каждой фазе. Если веще­ство очень хорошо растворимо в фазе В, а в фазе А — хуже, то боль­шее количество вещества перейдет в фазу В.

Если С₂>Сь то /С<1; если С₂<Сь то К>1; если Ci = C2, то /С=1.

В процессе жидкостной экстракции возникает всегда тройная систе­ма: фаза А, фаза В и экстрагируемое вещество. Расчет тройных систем сложен. Он обычно проводится с помощью треугольных (триангуляр-ных) диаграмм (рис. 107). В этой диаграмме компоненты тройной системы А, В и С представлены точками, лежащими в вершинах рав­ностороннего треугольника, причем длина каждой стороны принята за 100%. Состав тройной смеси определяется точкой М, лежащей внутри треугольника. Точки, лежащие на сторонах треугольника, вы­ражают составы бинарных смесей. Состав тройной смеси определяется длиной отрезков, проведенных параллельно сторонам треугольника до пересечения с ними. Так, точка М характеризует тройную смесь, со­стоящую из 35% компонента Л, 25% компонента В и 40% компонен­та С.

С помощью треугольной диаграммы можно определить составы трехкомпонентной смеси жидкостей при изменении содержания в ней того или иного компонента. Так, если в смеси, соответствующей точке М, будет увеличиваться содержание компонента В, то по мере его до­бавления составы образующихся растворов будут изображаться на диаграмме точками, лежащими на прямой MB и тем более близкими к вершине В треугольника, чем богаче становится смесь компонентом В. Если же извлекать из смеси компонент В, то ее составам будут соответствовать точки, лежащие на прямой, MD и тем ближе к сто­роне АС треугольника, чем меньше становится компонента В в смеси. В смесях всех составов, отвечающих точкам, которые лежат на прямой

81007.

Рис. 107. Треугольная диаграм­ма для расчета тройных си­стем. Объяснение в тексте.

^я 90 100%

70 Б0 SB 90 }ff 20 10 7.R

С 1007.

BD, при изменении содержания компонента В отношение количества остальных двух компонентов А и С будет оставаться неизменным.

Пусть вершина А треугольника соответствует исходному раствори­телю, вершина В — распределяемому веществу, вершина С — экстра-генту. Обозначим точкой 5 на стороне АВ треугольника состав исход­ной (двухкомпонентной) смеси. В процессе экстракции исходная смесь сначала смешивается с экстрагентом. Процесс смещения изображает­ся CS, причем положение точки М, отвечающей составу смеси, зависит от соотношения количеств смешиваемых компонентов А, В, С и нахо­дится из пропорции:

gA + gB СМ

gc MS •

В этом выражении g_A, gn, gc — количества компонентов А, В, С в сме­си, а СМ и MS — длины отрезков прямой CS.

Полученная смесь расслаивается на две фазы: на экстракт Е — раствор, обогащенный распределяемым компонентом В, и на рафинат R — раствор, обедненный компонентом В, причем составы экстракта и рафината находятся в равновесии друг с другом. Линия, соединяющая точки равновесия составов экстракта и рафината, называется хордой равновесия, или конодой.

Наклон хорд равновесия определяется величиной коэффициента распределения K_v< причем для процесса, показанного на рис. 108, /С>1. При /С_Р<1 хорды равновесия наклонены в обратном направлении, при /С_р=1 хорды будут параллельны стороне АС треугольника.

Если содержание компонента В в смеси будет изменяться, равновес­ные составы рафината и экстракта будут лежать в концах других хорд равновесия. Так, при добавлении компонента В к смеси, изобра­женной точкой М, составы рафината и экстракта будут перемещаться на конце хорд RiE_u R₂E₂ и т. д. При добавлении некоторой новой пор­ции компонента В поверхность раздела между фазами исчезает и си­стема становится однофазной (гомогенной). При этом хорда равнове­сия превращается в точку К, которая называется критической.

Положение хорд равновесия определяют опытным путем. Концы хорд равновесия соединяют так называемой бинодальной кривой. Область, ограниченная этой кривой, соответствует двухфазным (рас­слаивающимся) системам и является рабочей частью треугольной диа­граммы. Область диаграммы, лежащая вне этой кривой, соответствует гомогенной системе и поэтому для расчета процессов экстракции не­применима.

Жидкостная экстракция может идти ступенчато и непрерывно. Сту­пенчатую экстракцию можно разделить на одноступенчатую — экстрак­ция проводится в одном аппарате, многоступенчатую — экстракция про­водится в нескольких аппаратах. Многоступенчатая экстракция может быть прямоточной и противоточной.

Аппаратура для жидкостной экстракции может работать на прин­ципе и использовании гравитации и механического перемешивания. В гравитационных аппаратах используется разность плотностей раст­ворителей разных фаз. На принципе гравитации работают различные насадочные колонки, которые могут быть с ситчатыми тарелками — перфораторами, полочного типа, распылительные и других конструк­ций. Из аппаратов с механическими перемешивателями нашли при­менение колонки с мешалкой и центробежные экстракторы, исполь­зующие центробежную силу для смешения и разделения фаз.

Распылительные экстракторы. Распылительный экстрактор представ­ляет собой полую колонку, заполненную одной из жидкостей — сплош­ной фазой. На рис. 108 показан экстрактор, в котором сплошной фа-

зой является тяжелая жидкость. Для создания большей поверхности контакта фаз другая жидкость распыляется при помощи распредели­тельного устройства в сплошной фазе. На определенном уровне капли дисперсной фазы сливаются и образуют слой, отделенный от сплошной фазы поверхностью раздела. Сверху и снизу экстракционная колонка расширена, что способствует лучшему отстаиванию фаз.

Экстракторы с тарелками-перегородками. В таких колонках (рис. 109) для уменьшения обратного перемешивания и для турбулизации пото­ков фаз установлены перегородки в виде чередующихся друг с другом плоских дисков (или тарелок) и колец. Расстояние между перегород­ками 75—150 мм и более. Контакт между фазами осуществляется при обтекании перегородок дисперсной фазой в виде тонкой пленки (при коалесценции капель) и при движении капель дисперсной фазы в про­странстве между перегородками.

Пульсационные экстракторы. Пульсационный экстрактор (рис. ПО) представляет собой колонну с ситчатыми тарелками для перетока сплошной фазы. В колонке при помощи специального механизма (пуль­сатора) жидкости сообщаются пульсации — колебания небольшой амп­литуды (10—25 мм) и определенной частоты. В качестве пульсатора чаще всего используют бесклапанный поршневой насос, присоединяе­мый к днищу колонны или к линии подачи легкой жидкости. При со­общении _2УЧПКпг^ти путт*.гяпий происходит многократное тонкое ди с- ич фяч, 1т_ТО о^уповлидярт инт енсивную м ассопе-

Центробежные экстракторы.Наиболее распространен центробежный экстрактор, показанный на рис. 111.Корпус аппарата представляет

редачу. Ц

t

А

А Рис. 109. Экстрактор с тарелками-перегородками.

1 — легкая жидкость; 2 — тяжелая жидкость; а — колонка с дисковидными перегородками; б — колонка с тарелковидными перегородками.

I Рис. 108. Распылительный экстрактор.

/ — тяжелая жидкость; 2 — поверхность раздела фаз; 3 — легкая жидкость; 4 — распределительное устройство.

Рис. ПО. Пульсационный экстрактор.

1 _ тяжелая жидкость; 2 — легкая жидкость; а — пульсатор присоединен к днищу колонки; б — пульсатор присоединен к трубопроводу для подачи легкой жидкости.

V/////////7/

Рис. 111. Центробежный экстрактор.

/— барабан; 2 — вал; 3 — тяжелая жидкость; 4 — легкая жидкость.

собой цилиндрический барабан /, быстро вращающийся на горизон­тальном валу 2 (1500—5000 об/мин). Внутри барабан разделен спи­ральной перфорированной перегородкой 3 на каналы 4 прямоугольного сечения. Контактируемые жидкие фазы подают с помощью насосов через вал по обособленным каналам, тяжелая жидкость подводится

к периферии барабана. В барабане жидкости движутся противотоком, они многократно смешиваются, главным образом при истечении через отверстия в перегородке, и разделяются под действием центробежных сил. Рафинат и экстракт удаляются также через обособленные кана­лы вала. Аппараты этого типа отличаются высокой интенсивностью разделения.

Номенклатура и технология производства

Многие новогаленовые препараты в настоящее время являются офи-цинальными и включены в ГФХ. Наряду с ними наша промышленность изготовляет ряд новых препаратов, которые нормируются ВФС. Значительное количество новогаленовых препаратов вырабатывается из лекарственных растений, содержащих гликозиды и прежде всего гликозиды сердечной группы (горицвет, ландыш, наперстянка). Ново­галеновых препаратов, содержащих действующие вещества другой природы (алкалоиды, флавоноиды, кумарины и др.), имеется пока не­много, хотя в последнее время заметно увеличился объем исследований и в этом направлении.

Препараты сердечных гликозидов

ПРЕПАРАТЫ ГОРИЦВЕТА. Адонизид* (Adonisidum). Препарат предложен Ф. Д. Зильберг (ВНИХФИ). Извлечения проводят в аппарате _типа Сокслета. Экстрагентом является смесь, состоящая из 95 объем-~ных частей хлороформа и 5 объемных частей спирта. После истощения сырья в экстракторе полученное извлечение упаривают в котле с паро­вой рубашкой до небольшого объема, добавляют воду в количестве, равном массе травы, и продолжают отгонку остатков хлороформа и спирта, в заключение удаляя их под вакуумом. Водный раствор глико­зидов переводят в седиментатор, дают отстояться взвешенным приме­сям, после чего декантируют и фильтруют через нутч-фильтр или бума­гу со слоем окиси алюминия толщиной 1 — 1,5 см. Очищенная таким образом вытяжка пригодна не только для внутреннего применения (как раньше адонилен), ко и для инъекций. После стандартизации и доведе­ния активности препарата до 23—27 ЛЕД (или 2,7—3,5 КЕД) в 1 мл его эмулируют по.1. мл с добавлением в качестве консерванта 0,5% хлорэтона или фасуют в склянки из темного стекла по 15 мл, добавляя в этом случае 20% спирта и 0,5% хлорэтона.

Адонизид содержит сердечные гликозиды, в числе которых основ­ным является адонитоксин, гидролизующийся на_. адонитоксигенин и L-рамнозу. Известно также присутствие цимарина и К-строфантинаГ Список Б. Сердечное (кардиотоническое) средство.

Для производства кардиовалена используется концентрат адонизида с содержанием 85 ЛЕД. Список А.

Адонизид — препарат с относительно значительным количеством со­путствующих веществ, наличие которых обусловливает необходимость изготовления и применения его только в виде раствора. В 1965 г. Н. А. Бугрим и Д. Г. Колесников (ХНИХФИ) предложили «сухой адо­низид», представляющий собой желтоватый порошок, негигроскопич-~ный, стойкий при хранении в обычных условиях. Биологическая ак­тивность препарата 18 000—20 000 ЛЕД в 1 г.

Получение этого препарата основано на существующей технологии
производства адонизида с добавлением нескольких стадий очистки.
Сухой адонизид может употребляться в лекарственных формах вместо
жидкого адонизида и сухого концентрата горицвета с соответствую­
щим пересчетом, а также в виде таблеток по 0,1 г с содержанием пре­
парата 0,00075 г и в виде ампулированного раствора по 1 мл. /

Рис. 112. Схема перфорационной установки.

/ — трубопровод; S — насос; 3 — бак; 4—i крышка; 5 —решетка-аппарат; 6 — перфорационная во­ронка; 7 —вакуум-аппарат; 8 — сборник.

ПРЕПАРАТЫ НАПЕРСТЯНКИ. Гитален • (Gitalenum). Препарат вырабатывается цзлистьев иаперстянки пурпурной (Digitalis purpurea) или крупноцветной (D. grandiflora). Производственный процесс бази­руется на способности одного из основных действующих веществ — гли-козида ^гиталина (в виде гликотанноида) легко растворяться в воде, развелешном "спирте и хлороформе. Поэтому измельченные листья экстрагируют 25% спиртом (по первоначальной прописи — водой). Полученную вытяжку упаривают в вакууме до небольшого остатка и перфорируют хлороформом. Перфоратор (рис. 112) представляет со­бой одну из конструкций аппарата для жидкой экстракции, работаю­щего на гравитационном принципе с патрубками для вывода жидкости из нижней и верхней частей сосуда. Внутри сосуда находится труба, которая внизу заканчивается ситчатым воронкообразным расширением. Имеются и другие конструкции перфораторов (например, с ситчатыми дисками и др.). В перфоратор наливают хлороформ, после чего в трубу подают сгущенную вытяжку, которая стекает вниз в воронку и вследствие того, что она легче хлороформа, мелкими струйками поднимается вверх через весь слой хлороформа. В связи с тем что хлороформа значительно больше, чем водной вытяжки, а гликозиды лег­че растворимы в хлороформе, происходит их перераспределение между водой и хлороформом. После того как водная жидкость, скопившаяся над хлороформом, достигнет верхнего патрубка, она переливается во второй перфоратор для повторного извлечения. Жидкостная экстракция обычно производится в батарее из 4—5 перфораторов до полного из­влечения гликозидов из водной жидкости. Перфорацией удается освобо­диться от балластных веществ (белки, слизи и др.), поскольку они в

хлороформе нерастворимы. Объединенную хлороформную вытяжку нейтрализуют_г_идрокарбонатом натрия и обезвоживают прокаленным сульфатом натрийрггостге чега через фильтр-грибок засасываний "ва-куум-аппарат; После отгонки 80—85% хлороформа в вакуум-аппарат засаеывают воду в количестве, равном исходной массе листьев на­перстянки, и нацело отгоняют хлороформ. При этом гликозиды перехо­дят в водный раствор, а в виде взвеси остаются примеси, удерживае­мые хлороформом. Раствор фильтруют, после чего устанавливают его биологическую активность, которую проводят с одновременным добав­лением 20% спирта и 0,5% хлорэтона в качестве консервантов. Фа­суют в склянки из оранжевого стекла по 15 мл.

Препарат представляет собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость со слабым своеобразным запахом, горького вкуса, нейтральной или очень слабой щелочной реакции. Содержит сумму гликозидов. В 1 мл содержит 4,4—5,6 ЛЕД (0,7—0,9 КЕД), что соответствует активности 0,1 порошка листьев наперстянки. Принима­ют внутрь (каплями при хронической недостаточности кровообращения. Кумулятивное действие выражено слабо. Список Б. При хранении на свету мутнеет и желтеет.

^ч""" Кордигит •(Cordigitum). Первый отечественный новогаленовый пре­парат пурпурной наперстянки, вырабатываемый в виде порошка и вы­пускаемый в виде таблеток. Предложен Харьковским НИХФИ. Корди­гит содержит сумму гликозидов и потому обладает меньшим кумулятив­ным свойством, чем чистые гликозиды наперстянки, и меньше раздра­жает желудочно-кишечный тракт.

Измельченные листья красной наперстянки заливают в экстракторе восьмикратным количеством 2,5% водного раствора ацетата свинца и настаивают в течение 12—24 ч. При этом в водную вытяжку перехо­дят гликозиды, а белки, дубильные вещества и другие балластные вещества осаждаются ацетатом свинца прямо в клетке и остаются в растительном материале. Вытяжку сливают в сборник и сырье в экст­ракторе промывают таким количеством воды, чтобы общее количество вытяжки составляло примерно десятикратное количество по отноше­нию к обработанному сырью. Для осаждения избытка ацетата свинца прибегают к сульфату натрия, концентрированный водный раствор которого прибавляют после предварительной нейтрализации вытяжки сухим гидрокарбонатом натрия (по лакмусу).

Отстоявшуюся и профильтрованную вытяжку подвергают жидкост­ной экстракции дихлорэтаном в батарее из 5 перфораторов. Водная жидкость как более легкая проходит через дихлорэтан снизу вверх и последовательно переходит самотеком из перфоратора в перфоратор, освобождаясь под конец полностью от гликозидов. Необходимо ука­зать, что гликозиды красной наперстянки в дихлорэтане растворя­ются лучше, чем в воде. Перфорирование проводят до максимального насыщения дихлорэтана гликозидами. По мере этого насыщения вы­ключают перфоратор за перфоратором и дихлорэтановые извлечения спускают в сборник. Здесь смеси дают отстояться, после чего дихлор-этановое извлечение отделяют от водного слоя. Извлечение далее обезвоживают прокаленным сульфатом натрия и после отстаивания засасывают в вакуум-аппарат фильтром-грибком. Дихлорэтан отгоня­ют при 40—45 °С, кубовый остаток пропускают через нутч-фильтр, промывая осадок на фильтре несколько раз дихлорэтаном. Для уда­ления смолистых веществ сгущенное дихлорэтановое извлечение не­сколько раз промывают 10% водным раствором гидрокарбоната нат­рия, после чего его высушивают сухим сульфатом натрия. После отде­ления и промывки его на фильтре дихлорэтаном фильтрат тонкой струей подают в бачок с авиационным бензином (или петролейным

эфиром) непрерывно работающей мешалкой. Выпавший в аиде_вавеси технический кордигит спускают на фильтр, где его^ промывают бензи­ном, после чего" высушивают на стеклянных пластинках в сушильном шкафу при температуре 20—25 °С. Высушенный осадок ввиду его гиг­роскопичности сразу помещают в стеклянные банки.

Технический кордигит — порошок от желтого до светло-кремового цвета. Для получения чистого препарата порошок растворяют в воде в концентрации 1: 1000. При этом часть балластных веществ остается в виде взвеси и их отделяют фильтрованием. Водную вытяжку несколь­ко раз экстрагируют хлороформом, количественно переводя кордигит,. в хлороформный раствор. Хлороформные вытяжки сливают вместе и фильтруют. Из фильтрата отгоняют хлороформ при температуре 35— 40^вг~Сгущенный хлороформный остаток промывают 10% раствором натриячхшцкжарбоната (освобождают от остатка смол), после чего высушивают сухим натрия сульфатом. После фильтрования кордигит выделяют из хлороформа бензином (или петролейным эфиром). Вы­павший чистый кордигит собирают на фильтре, промывают бензином и высушивают на стеклянных пластинках в сушильном шкафу при температуре 30—35°. Высушенный кордигит сохраняют в стеклянных банках в эксикаторах над серной кислотой. Кордигит вь*пускается в таблетках по 0,0008 г, что соответствует 0,1 г листьев наперстянки. У Дигален-нео (Digalen-neo). Этот препарат, предложенный Институ­том фармакохимии АН Грузинской ССР, вырабатывается из листьев ржавой наперстянки (Digitalis ferruginea L.) и представляет собой спиртовое извлечение, содержащее сумму гликозидов этого вида на­перстянки. В зависимости от степени очистки различают: 1) дигален-нео для подкожного и внутримышечного введения, выпускаемый в ам­пулах и консервированный 30% глицерина; 2) дигален-нео для внут­реннего употребления во флаконах, консервированный 30% глицерина и 0,3% хлорэтона.

Измельченные листья экстрагируют 80% спиртом. Из полученной вы­тяжки в вакуум-аппарате ~ощшяют„ спирт (при температуре не выше 60 °С) до получения сиропообразного остатка. Затем в аппарат заса­сывают воду в.количестве около 75% от массы листьев и продолжают отгонку до полного удаления спирта. Остаток количественно перево­дят в отстойник, разбавля_к)т_вД40Й и жидкости дают отстояться от хло-. рофилла и других выделившихся балластных веществ. Для полного удаления хлорофилла, дубильных веществ и других балластных ве­ществ к слитой от осадка жидкости прибавляют в небольшом избытке раствор свинца ацетата основного, смесь перемешивают и оставляют отстаиваться в течение 24 ч. Отстоявшуюся жидкость сливают в эма­лированный котел с паровой- рубашкой, осадок переводят на нутч-фильтр и промывают несколько раз водой, принимая промывные воды в тот же котел. Далее к нагретой до 60—70 °С жидкости добавляют рассчитанное количество водного раствора динатрий-фосфата для осаждения избытка ионов свинца (РЬ). Отстоявшуюся (в течение 12— 24 ч) прозрачную жидкость сливают с осадка, переводят в вакуум-аппарат и сгущают при температуре 60—65 °С до сиропообразного остатка. Далее к остатку добавляют спирт в таком количестве, чтобы получилась смесь с содержанием 70% спирта, после чего ее взбалты­вают с эфиром в течение 30 мин. При этом гликозиды переходят в спиртоэфирный слой, который отделяют от водного остатка и взбалты­вание с эфиром продолжают еще несколько раз до полного извлечения гликозидов (проверка на отсутствие горького вкуса у остатка после испарения пробы эфирной вытяжки). Из полученного спиртоэфирного извлечения пначплс отгоняют эфир, а затем включают вакуум и от­гоняют спирт при 40—60^таС (450 мм рт. ст.). Таким образом, получают

водную концентрированную вытяжку, пригодную для приготовлений препарата, употребляемого внутрь. С этой целью после проверки био­логической активности ее разбавляют водой и глицерином с таким расчетом, чтобы в 1 мл препарата содержалось 6 ЛЕД и 30% глице­рина. Одновременно в качестве консерванта добавляют 0,3% хлор-этона и после отстаивания и фильтрования готовый препарат разли­вают в склянки из оранжевого стекла по 15 мл; 1 мл препарата соот­ветствует 0,1 г листьев наперстянки.

С целью получения препарата, пригодного для инъекций, получен­ную концентрированную вытяжку повторно обрабатывают смесью спирта и эфира (как указано выше). После этого проводят биологиче­скую оценку водного остатка, который затем разбавляют таким коли­чеством воды и глицерина, чтобы в 1 мл препарата содержалось 3 ЛЕД (при содержании 30% глицерина). Приготовленный препарат тщатель­но фильтруют и разливают в ампулы по 1 мл.

\^<HflaHTO3HA*(Lantosidum). Вырабатываемый из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) препарат предложен ВИЛР в 1952 г. Лантозид иногда оказывается эффективным в тех случаях, когда дли­тельное назначение строфантина и препаратов наперстянки пурпурной не дает результата. Кумулятивные свойства лантозида выражены мень­ше, чем у наперстянки пурпурной.

Крупный порошок листьев наперстянки шерстистой экстрагируют
24%_-^ашртом. В полученной вытяжке осаждают балластные вещества
добавлением 40% водного раствора ацетата свинца. Избыток из вы­
тяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора сульфата
натрия. Отстоявшуюся и профильтрованную спиртоводную вытяжку пе­
реводят в реактор с мешалкой, где смешивают в течение 30 мин со
смесью хлороформа^и спирта (3+1 по объёму). После полного разделе­
ния слоев нижний хлброформно-спйртбвый, 'содержащий гликозиды,
спускают и экстрагирование повторяют до полного извлечения гликози-
дов, обезвоживают прокаленным сульфатом натрия, фильтруют, после
чего сгущают под вакуумом до сиропообразного остатка, который вы­
сушивают в вакуум-сушилке при 50—60 °С. Полученный аморфный от
желто-коричневого до зеленого цвета очень горький порошок растворя­
ют в 70% спирте из расчета, чтобы в 1 мл содержалось 9—12 ЛЕД
(или 1,5—1,6 КЕД), что имеет место при концентрации раствора
1: 500—1: 700. Лантозид выпускается в склянках оранжевого стекла по
50 мл. Список Б..,

ПРЕПАРАТЫ ЛАНДЫША. Мргликон (Corglyconum). Препарат представляет собой сумму гликозидов листьев ландыша, очищенных от балластных веществ. Это слегка желтоватый аморфный порошок без запаха, горького вкуса, легкораство'римый в спирте, трудно — в во"-де. Препарат предложен Харьковским НИХФИ. Коргликон получают экстрагированием травы ландыша 80% этиловым спиртом в батарее, состоящей из 3 экстракторов, по принципу противотока. В первый экстрактор загружают 45 кг травы Ландыша, 3,6 кг карбоната каль­ция, 0,3 кг окиси кальция,- заливают 250 л 80% этилового спирта и экстрагируют 8—10 ч. Затем из первого экстрактора извлечение пе-ред авливак що второй путем подачи свежего экстрагента в первый экстрактор, После_ ввода в действие всех экстракторов начинают со­бирать эк стракт со " (Гкоростью' "20" л/ч. Спиртовой экстракт подают в вакуум^вЫгтрной аппарат" иТспирт доднрстью отгоняют при температуре 50—60°С и вакууме 670—700 мм рт. ст. К горячему кубовому остатку при перемешивании прибавляют раствор 10 г алюмокалиевых квасцов в 50. мл дистиллированной воды и дают отстояться в течение 3—5 ч. Отстоявшийся раствор фильтруют от смолы и передают на адсорбци­онную колонку. Смолу промывают до полного извлечения из нее гли-

козидов раствором хлорида натрия. Промывные воды фильтруют и также передают на адсорбционную колонку, которая заполнена 18 кг окиси алюминия. Вначале пропускают через колонку водное извлече­ние гликозидов, затем промывные воды и 40 л обессоленной воды. Прошедшее через колонку водное извлечение не должно содержать дубильных веществ. Проверяют рН очищенных водных извлечений: оно должно быть 6,0—7,0. Если рН ниже 6,0, извлечение нейтрализуют бикарбонатом натрия. К водному извлечению приливают 20 л хлоро­форма и перемешивают 15—20 мин. Операцию очистки хлороформом повторяют 2 раза (до обесцвечивания хлороформа). Далее к водному извлечению приливают 20 л смеси хлороформа и этилового спирта в соотношении 3:1, добавляют 3 кг сульфата алюминия и перемешива­ют 15—20 мин. Полученное хлороформно-спиртовое извлечение пере­дают в осушитель, добавляют 8 кг безводного натрия сульфата, пере­мешивают 15—20 мин и отстаивают. Осушенное хлороформно-спирто­вое извлечение упаривают при температуре 70—80 °С. ♦ К. кубовому остатку в количестве 6 л прибавляют 0,5 кг безводного сульфата нат­рия и 0,1 кг активированного угля, оставляют на 2 ч, а затем филь­труют. Очищенный и осушенный кубовой остаток упаривают на ки­пящей водяной бане при температуре не ниже 80—90 ^СС и вакууме 660—700 мм рт. ст. до сухого остатка, который растворяют в 3 л ди­стиллированной воды и подают на адсорбционную колонку с окисью алюминия.

Очищенный водный раствор гликозидов извлекают хлороформно-спиртовой смесью (4: 1), сушат безводным сульфатом натрия, "отгоняют органические раствсщители на водяной бане при вакууме 600—650 мм рт. ст. до 1 л кубового остатка. Затем к кубовому остатку приливают этиловый эфир, быстро перемешивают и эфир сливащт. Остаток рас­творяют в 1,3 кг ацетона, добавляют 0,1-кг активированного угля и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции густого экстракта и полученный экстракт растирают с безводным эфиром, фильтруют, на фильтре остается порошок коргликона, который сушат на воздухе. Выход коргликона 100 г. Применяют в виде 0,06% водного раствора, консервированного хлорэтоном. Выпускается в ампулах по 1 мл (11— 16 ЛЕД). Применяется внутривенно в изотонических растворах глю­козы или хлорида натрия. По быстроте действия и другим показателям близок к строфантину и применяется в тех случаях, когда показан строфантин.

Препараты фенольных соединений

В настоящее время препараты, содержащие фенольные соединения, составляют вторую (после препаратов сердечных гликозидов) обшир­ную группу новогаленовых препаратов. В их составе можно найти представителей всех известных классов фенольных соединений: кума-ринов, фурокумаринов, хромонов и разных флавоноидных соединений. Область медицинского применения фенольных препаратов в связи с этим также отличается разнообразием. Ниже мы приводим современ­ную номенклатуру новогаленовых фенольных препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью, с одновременным освещением тех­нологии некоторых из них.

ПРЕПАРАТЫ КУМАРИ НСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Эскузан (Aescusanum). Новогаленовый препарат, представляющий водно-спир­товой раствор кумариновых гликозидов — эскузана и фраксина, вместе с незначительными количествами флавоноидов и тритерпеновых сапо­нинов. Получают из семян каштана (Aesculus Hippocastanum). Вы­пускается во флаконах по 20 мл. Применяется для профилактики

'

тромбозов, при венозном застое и расширении вен нижних конечностей, а также при геморрое. Действие рассчитано на эскулин и фраксин, обладающих свойствами дикумарина. ПРЕПАРАТЫ ФУРОКУМАРИНСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Псо-

рален (Psoralenum). Препарат содержит сумму двух изомерных фу-рокумаринов: псоралена и изопсоралена, находящихся в плодах и корнях псоралии костянковой (Psoralea drupacea Bge). Выпускается в таблетках (0,005, 0,01 и 0,02) и 0,1% раствор в 70% спирте. Приме­нение псоралена основано на свойстве фурокумаринов сенсибилизиро­вать кожу к действию света и стимулировать образование в ней пиг­мента меланина при облучении ее УФ-лучами. Этим самым восстанав­ливается пигментация кожи при витилиго. Наряду с приемом внутрь таблеток, втирают раствор в очаги поражения и в последующем их облучают УФ-лучами.

Аммифурин (Ammifurinum). Новогаленовый препарат, получаемый из семян амми большой (Ammi majus L.) и содержащий фурокумари-ны. Применяется с той же целью, что и псорален. Выпускается в таб­летках в тех же дозировках и также в виде 0,1% раствора на 70% спирту.

Бероксан (Beroxanum). Новогаленовый препарат, получаемый из плодов пастернака посевного (Pastinaca sativa L.). Содержит фуро-кумарины ксантотоксин и бергоптен. Назначение, препараты и дози­ровки такие же, как у псоралена и аммифурина.

ПРЕПАРАТЫ ХРОМОСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Ависан (Avi-sanum). Препарат, вырабатываемый из плодов амми зубной (Ammi visnaga L.), содержащий очищенную сумму фуронохромонов, включая келлин (до 8%), а также небольшое количество"" фурокумаринов и флавонов (акацетин). Выпускается в таблетках по 0,05 г.

Плоды амми зубной в народной медицине Востока и Египта приме­няются с древнейших времен для лечения почечных колик и являются эффективным и безвредным средством.

Анетин (Anethinum). Суммарный препарат, получаемый из плодов укропа пахучего (Anethum graveolens). Спиртоводный экстракт полу­чают экстрагированием семян укропа 50% этиловым спиртом по прин­ципу противотока в экстракционной батарее, состоящей из шести экстракторов. Является спазмолитическим средством.

Даукарин (Daucarinum). Препарат из плодов моркови (Daucus ca-rota L.). Производство протекает по технологической схеме, аналогич­ной анетину. После сушки экстракта и размола в шаровой мельнице его подвергают дополнительной очистке. Является спазмолитическим средством.

ПРЕПАРАТЫ ФЛАВОНОИДСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Фламин, (Flaminum). Новогаленовый препарат бессмертника (Helichrysum are-narium), содержащий сумму флавоноидных соединении, в которой около 15% составляет флавоногликозид, кемпферол. Предложен Харь­ковским НИХФИ в качестве желчегонного средства при холециститах и гепатохолециститах. Среднемелкий порошок цветов бессмертника экстрагируют 50% спиртом в батарее из 4 перколяторов методом.противотока. Вытяжку упаривают в вакуум-аппарате при температуре 65—70 °С и вакууме 600—650 мм рт. ст. Водный остаток, составляющий около 40% загруженной вытяжки, подвергают охлаждению до 0^сС в аппарате с двощгой стенкой (где циркулирует охлажденный рассол) в течение 4 ч при работающей мешалке. Выпавшие смолы отделяются центрифугированием. После этого действующие вещества из водного остатка переводят в этилацетат — спиртовую смесь (9:1). Экстрагиро­вание (выбалтывание) этой смеси проводят многократно, до тех пор пока смесь не будет бесцветной. Этилацетатно-спиртовые извлечения

соединяют, высушивают прокаленным сульфатом натрия, после чего фильтрат засасывают в вакуум-аппарат и выпаривают, вначале без вакуума (при 70—74 °С), а затем, когда на стенках начинает появлять­ся осадок, под вакуумом до полного удаления экстрагента. Остаток затем досушивают в вакуум-сушильном шкафу. Фламин представляет собой желтый аморфный порошок горького вкуса, легкорастворимый в воде, нагретой до 55—56°С. Выпускается в таблетках по 0,05 г.

Препараты антрагликозидов

Из новогаленовых препаратов, содержащих антрагликозиды, про­мышленностью выпускаются только препараты крушины. \ Рамнил (Rhamnilum). Новогаленовый препарат, содержащий сумму антрагликозидов крушины. Вырабатывается из коры крушины. Пред­ложен институтом фармакологии имени Кутателадзе АН Грузинской ССР. Для получения рамнила воздушно-сухое измельченное сырье извлекают водой при непрерывном перемешивании. Водное извлечение быстро отделяют от сырья и оставляют на 10—12 ч. Выпавший осадок отделяют, промывают водой, высушивают в вакууме при 50—55 °С и измельчают. Получается основной концентрат рамнила в виде оранже­во-коричневого порошка без запаха и вкуса, содержащего 60—65% сум­мы оксиметилантрахинонов (ОМА). Дубильных веществ не содержит. Выход из растительного сырья рамнила-концентрата составляет 2,5-3%.

При водной экстракции сырья извлекаются хорошо растворимые в воде первичные гликозиды и находящийся в коре крушины фермент рамнодиастаза. Он гидролизует богатые сахарами гликозиды, отщепляя от них глюкозу, и образует плохо растворимые в воде вторичные мо-ногликозиды, в частности франгулин, из которого в основном состоит рамнил.

При получении рамнила учитывается также, что экстракция сырья и отделение водного извлечения должны заканчиваться по возможности в короткий срок. В противном случае наступает ферментация и выде­лившиеся моногликозиды осаждаются на растительном материале.

Выпускается в таблетках по 0,05 г основного концентрата. Приме­няется в качестве слабительного средства.

Препараты стероидных сапонинов

Первые новогаленовые препараты, содержащие стероидные сапони­ны, стали вырабатываться из диоскореи.

* Диоспонин (Diosponinum). Сухой очищенный экстракт из корней и корневищ диоскореи кавказской (Dioscorea caucasica Lipsky), содер­жащий сумму водорастворимых стероидных сапонинов.

Схема производства: сырье экстрагируют 80% спиртом в батарее по принципу противоточной мацерации. Экстрагент отгоняют под ва­куумом до Vie объема вытяжки. К кубовому (водному) остатку до­бавляют алюмокалиевые квасцы для осаждения осмолившихся ве­ществ (по 10 г на каждые 10 л). После фильтрации вытяжку направ­ляют в адсорбционную колонку с окисью алюминия. Реасорбция про­водится обессоленной водой. Вытяжку дополнительно очищают жид­костной экстракцией хлороформом. После этого следует экстракция суммы сапонинов селективным экстрагентом — хлороформно-спиртовой смесью (относительная плотность 1,32). После удаления под вакуумом экстрагента получается препарат в виде порошка. Выпускается в таб­летках по 0,05—0,1 г. Применяется как гипохолестеринемическое сред­ство при атеросклерозе.

_

Полиспонин. Сухой экстракт, содержащий стероидные гликозиды (сапонины), который получают из корневищ с корнями диоскореи ниппонской (Dioscorea nipponica Macino). Препарат антисклеротиче­ского действия. Предложен ВИЛ Р. Это аморфный порошок от кре­мового до коричневого цвета, легкорастворим в воде и практически нерастворим в 95% этаноле, эфире и хлороформе. Гигроскопичен, при неправильном хранении комкуется. Особенно эффективен при лечении начальных явлений атеросклероза. По своему действию не отличается от диоспонина, вырабатываемого из диоскореи кавказской.

Препараты алкалоидов

3prcn^*(Ergotalum). Препарат представляет собой сумму фосфа­тов алкалоидов спорыньи, очень мало растворимых в воде. Содержа­ние алкалоидов в пересчете на эргокристин должно быть не менее 90%. Сохраняется в банках оранжевого стекла при температуре не выше 5°С. Список Б. Внутрь 0,001 г (0,003 г), под кожу 0,00025— 0,0005 г (0,0005—0,001 г). Выпускается в виде: 1) таблеток.^Ъэдержа-щих 1 мг суммы алкалоидов, и 2) 0,05% водного раствора в ампулах по 1 мл, вводимого под кожу или внутримышечно.

^/"Раунатин. Препарат, содержащий сумму алкалоидов (резерпин, сер­пентин, аймалин и др.) из корней раувольфии змеиной. Извлечение суммы алкалоидов из мелкоизмельченного сырья производится 10% раствором уксусной кислоты путем противоточной мацерации в бата­рее из 4 экстракторов. Срок настаивания 24 ч. Из 1 части сырья (по­сле 4-го экстрактора) получают 7,6 части вытяжки, содержащей 0,5— 0,8% алкалоидов. Вытяжка переводится в реактор для выделения алкалоидов — оснований 25% раствором аммиака (до рН 9,0). Затем следует жидкостная экстракция хлороформом при включенной ме­шалке в течение 30 мин. После разделения фаз (отстаивание) спускают хлороформный слой в разделительную колонку. Далее проводится еще 1—2 раза выбалтывание хлороформом до отрицательной реакции на алкалоиды. Вытяжка, собранная в разделительной колонке, содер­жит 0,6—0,7% алкалоидов. Вытяжка подвергается сгущению под ва­куумом до 7в загруженного сырья.

Кубовый остаток (сумма оснований алкалоидов) подкисляют кон­центрированной уксусной кислотой и проводят жидкостную экстрак­цию солей алкалоидов 5% раствором уксусной кислоты (2—3 раза). Разделение уксуснокислого раствора алкалоидов от кубового остатка (хлороформного) проводят в разделительной колонке.

Уксусное извлечение переводят вновь в реактор, подщелачивают 25% раствором аммиака и проводят количественную жидкостную экстракцию хлороформом в обычном порядке. Хлороформ отгоняют до получения кубового остатка, равного 7ю от загруженного сырья, после чего его тонкой струей вливают при интенсивном помешивании в сосуд с бензином. Выпадает осадок алкалоидов. Собирают на нутч-фильтре и промывают петролейным эфиром. Сушат в кювете вначале на воз­духе, затем в вакуум-сушильном шкафу не выше 40 °С в течение 4 ч.

Выпускается в таблетках по 0,002 г. Применяется как гипотензивное средство при гипертонической болезни.

Препараты слизистых веществ

Источником новогаленовых препаратов, содержащих слизистые ве­щества, являются пока только листья подорожника большого.

Плантаглюцид (Plantaglucidum). Препарат, получаемый из водного экстракта листьев подорожника большого (Plantago major), представ-

16-163

ляет собой смесь полисахаридов. В четыре экстрактора, снабженных змеевиком и обогревом, загружают по 25 кг листьев подорожника, заливают 250—270 л воды, подогретой до 90—95 °С, кипятят 20— 25 мин, а затем настаивают 3—4 ч. Полученный ' водный экстракт фильтруют и подают в пленочный аппарат непрерывного действия для упарки под вакуумом: разрежение 80-10⁴—93-10⁴ Н/м² (600—700 мм рт. ст.), температура 65—75°С.

Осаждение плантаглюцида из упаренного экстрагента производят в
реакторе при температуре 65 °С, в который из мерника подают трое­
кратное количество 95% этилового спирта. Спирт прибавляют в тече­
ние 30 мин при непрерывном перемешивании, после чего выделившему­
ся плантаглюциду дают отстояться в течение 3—4 ч. Надосадочную
жидкость с помощью вакуума отсасывают в сборник. Выход планта­
глюцида составляет 7—8% по отношению к сырью. Полученный в виде
суспензии плантаглюцид отфильтровывают на нутч-фильтре, промы­
вают этиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при тем­
пературе 50—60°С и разрежении 80-10⁴—93-10⁴ Н/м² (600—700 мм
рт. ст.) до содержания влаги не более 10%- Высушенный плантаглю­
цид загружают в шаровую мельницу и измельчают в тонкий порошок,
а затем просеивают на сите, число отверстий которого должно быть
1000 на 1 см². ' _т

Плантаглюцид применяется для лечения желудочно-кишечных рас­стройств и язв желудка.