Сродство препаратов к тем или иным тканям | Интенсивность кровотока | Связывание с внеклеточными и клеточными белками (альбумины, ФЛ) | Накопление в соединительной ткани, в костях, в жире |
Условия необходимые для реализации эффекта и распределения лекарственных веществ в организме
Для небольших молекул ЛВ достаточно обладать гидрофильными свойствами | Для более крупных молекул основное условие абсорбции и распределения в тканях – растворимость в жирах | Нерастворимые в жирах и воде молекулы ЛВ усваиваются с помощью транспортных систем или через мембранные каналы в клетки |
Системная биодоступность
Количество препарата по отношению к его введенной дозе, поступившее в системную циркуляцию. При в/в введении - 100% ЛВ достигает рецепторов и тканей – биодоступность и эффект выше. При введении той же дозы внутрь - не все количество ЛВ попадает в систему воротной вены, а за тем в системный кровоток, т.е. биодоступность ниже. |
Факторы, влияющие на биодоступность
Фармацевтические | Биологические | Пресистемная элиминация |
Количество ЛВ, Лекарственная форма (ЛФ) – Лекарственное вещество должно высвобождаться из таблеток разных фирм с одинаковой скоростью. | Разрушение лекарственного вещества кислым желудочным соком, Нарушение всасывания в результате усиления перистальтики кишечника, Связывание вещества с пищей и другими ЛВ. | Некоторые ЛВ легко всасываются, но метаболизируются при первом прохождении через стенку кишечника и печень. При любом пути введения 20% вещества метаболизируется в печени при каждом прохождении через нее (т.к. именно это количество крови попадает в печень во время сердечного выброса). |
Многие ЛВ полностью метаболизируются в печени, но с малой скоростью (их пресистемная элиминация невелика) – сибазон, левомицетин, дифенин, теофиллин, хинин, клиндамицин.
Она снижается при циррозе печени, развитии шунтирования – повышается системная доступность ЛВ и выраженность побочных эффектов.
Печеночный клиренс | Объем распределения | Феномен первого прохождения |
Степень метаболизма ЛВ при первом прохождении через печень | Степень связывания препарата с тканевыми структурами | Быстрый метаболизм ЛВ в печени при первом прохождении |