1. Нарушение баланса разрушающих и восстанавливающих эластический каркас легких факторов.
Протеолиз----------- антипротеолиз
(эластаза) (ААТ)
В случае генуинной эмфиземы отсутствует антипротеолиз, а в случае хронического воспалительного процесса усилен протеолиз. Ткань при воспалении накапливает фагоциты: нейтрофилы и макрофаги. Нейтрофилы выделяют эластазу, макрофаги – ИЛ-8, ФНО, обладающих хемоаттрактивными свойствами, привлекающие все новые ряды нейтрофилов. (Курение вызывает увеличенную на несколько порядков миграцию нейтрофилов).
2. Вторым фактором повреждения кроме эластазы являются выделяемые в процессе фагоцитоза активные радикалы кислорода. Таким образом, легочная ткань усиленно разрушается ферментативным и оксидативным путем, но деструкция не всегда ещё означает необратимое повреждение. Существенна активность тканевых антиоксидантов, прежде всего экстрацеллюлярной супероксиддисмутазы. (Существует наследственная генерализованная эмфизема, развивающаяся вследствие дефекта гена, кодирующего экстрацеллюлярную супероксиддисмутазу).
|
|
3. Повреждение, даже значительное, может не привести к эмфиземе при хорошо идущей репарации.
В процессе воспаления выделяются медиаторы, стимулирующие репаративные процессы:
q тромбоцитарный фактор роста
q фактор роста фибробластов
q гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор
q ИЛ-1
Происходит активация и пролиферация фибробластов, которые продуцируют экстрацеллюлярный матрикс, состоящий из коллагена, эластина и соединяющих их протеогликанов.
Но надо помнить, что реструктуризация – не идеальное восстановление ткани, а фиброз, метаплазия эпителия.
Старческая эмфизема развивается, по-видимому, главным образом в связи с дефектами репарации.
Кахектическая имеет в своей основе нарушение синтеза эластина.
Профессиональная эмфизема (у трубачей, стеклодувов) формируется под влиянием постоянного форсированного выдоха, что приводит к механическому износу ткани.
Патогенез нарушения дыхательной функции при эмфиземе
Нарушение вентиляции: уменьшение эластических свойств легких, затруднение выдоха, повышение ООЛ, гипервоздушность легких.
Нарушение перфузии: редукция сети легочных капилляров, повышение сопротивления в них.
Нарушение диффузии – уменьшение площади альвеоло-капиллярной мембраны