Экспозиция построена по тематико-хронологическому принципу. Имеет 10 разделов. Один из них посвящен истории создания музея. В литературной экспозиции представлены материалы об А.Н. Радищеве, декабристах-литераторах, П.П. Ершове, Ф.М. Достоевском, Н.М. Ядринцеве, Гр. Мачтете, Н.И. Наумове, Ф.А. Березовском, Г.А. Вяткине, И.С. Голошубине, А.Е. Новоселове, А.С. Сорокине, Вс.В. Иванове, П.Л. Драверте, Л.Н. Мартынове, П.Н. Васильеве, Я.М. Озолине, С.П. Залыгине, Р.И. Рождественском, поэтах-фронтовиках, истории периодической печати региона и др.
Среди наиболее интересных экспонатов музея - один из уникальных номеров первого сибирского журнала "Иртыш, превращающийся в Ипокрену", ларец П.П. Ершова, подлинные вещи из литературного салона А.И. Штакеншнейдера (С.-Петербург), дома Ф.А. Березовского, личные вещи Вс. Иванова, Л. Мартынова, рукописи, редкие фотографии, издания книг, журналов и газет.
Особое внимание в музее уделено Ф.М. Достоевскому. Раздел размещен в самом большом зале. Предположительно, том самом, в котором ранее находилась гостиная, где комендант крепости принимал Ф.М. Достоевского.
Раздел представляет всю биографию великого писателя, однако главное здесь - сибирский и, в первую очередь, омский период жизни будущего автора "Записок из Мертвого дома" (1850-1854 гг.). Предшествующий и последующий периоды подтверждают известное высказывание П.П. Семенова-Тян-Шанского: "...пребывание в "Мертвом доме" сделало из талантливого
Достоевского великого писателя-психолога". Среди подлинных предметов в этом разделе экспозиции обращают на себя внимание первое отдельное издание "Записок из Мертвого дома" (1862 год), номера журналов "Время", "Отечественные записки", "Русский вестник" с первыми публикациями великих романов Ф.М. Достоевского.
Среди коллекций музея:
Особо выделяется коллекция "Есениниана", собранная И.А. Синеоким. В ее составе - прижизненные издания С. Есенина, редкие фотографии, переписка с А.Л. Миклашевской, Ш.Н. Тальян (Шагане), А.А. Есениной, К.С. Есениным и др., локон волос С. Есенина, посмертная маска поэта;
В коллекции изобразительного искусства хранятся редкие иллюстрации к "Запискам из Мертвого дома";
Особо ценные личные коллекции: поэта Г.А. Вяткина (фото с братьями Буниными, автографы, прижизненные издания); материалы писателя Ф.А. Березовского и журналиста Н.В. Феоктистова характеризуют политическую и культурную жизнь Сибири конца XIX - начала XX веков, представляют исследовательский интерес для историков, литераторов, краеведов (самые полные коллекции, где представлены подлинные документы, рукописи, автографы, фотографии, книги, личные вещи).