Ацилирование спиртов и фенолов хлорангидридами кислот

Этот метод синтеза сложных эфиров находит широкое применение, так как данная реакция необратима в отличие от реакции этерификации.

Выделяющийся в реакции хлористый водород либо выводят из сферы реакции, либо связывают его основанием (NaOH, N, N -диметиланилином, триэтиламином, пиридином).

Применение хлорангидридов в качестве ацилирующих агентов особенно важно в тех случаях, когда проводят ацилирование малореакционноспособных третичных спиртов и фенолов. При получении сложных эфиров из хлорангидридов и третичных спиртов применяют N, N -диметиланилин, который катализирует реакцию и связывает выделяющийся хлористый водород.

Следует особо отметить, что взаимодействие хлорангидридов с третичными спиртами может приводить к соответствующим третичным алкилхлоридам. Например, из трифенилкарбинола и ацетилхлорида получают с выходом 95% трифенилхлорметан. Считают, что на промежуточной стадии реакции образуется ацетат трифенилкарбинола, который затем расщепляется выделяющимся хлористым водородом:

Однако в присутствии амина, связывающего НС1, протекает нормальное ацилирование. Например, выше было показано, что трет -бутилацетат (трет -бутиловый эфир уксусной кислоты) получают с выходом 63-68% при обработке трет -бутилового спирта ацетилхлоридом в присутствии N, N -диметиланилина.

Наиболее простым случаем ацилирования является получение эфиров из хлорангидридов ароматических кислот и спиртов или фенолов. В этом случае гидроксипроизводные встряхивают или перемешивают с хлорангидридом ароматической кислоты при комнатной температуре или при умеренном нагревании (30-45°С) в присутствии 10%-ного раствора NaOH (метод Шоттена-Баумана). Самые высокие выходы эфиров получаются тогда, когда хлорангидрид кислоты и образующийся сложный эфир нерастворимы в воде, так что реакция протекает на границе раздела между органическим и водным слоем:

Более реакционноспособные хлорангидриды типа ацетилхлорида бурно реагируют с водным раствором щелочи при комнатной температуре с образованием соли уксусной кислоты, вследствие чего такие хлорангидриды в методе Шоттена-Баумана не используются.

Наиболее общим методом ацилирования спиртов и фенолов является использование пиридина в качестве акцептора НСl, при этом реакцию можно проводить в избытке пиридина или в растворителях в бензоле или хлороформе:

При получении сложных эфиров из фенолов вместо хлорангидридов можно применять смесь фенола, карбоновой кислоты и галогенирующего агента (РС1₅, РОСl₃, РС1₃, SOCl₂). Этот способ имеет особенно большое значение, когда хлорангидрид кислоты труднодоступен: