Генные болезни, механизмы их возникновения. Примеры.
Понятие о наследственных, врожденных и семейных болезнях. Примеры.
Наследственные болезни – это заболевания, причиной которых является нарушение генотипа (синдром Дауна, синдром Шерешевского – Тернера).
Врождённые болезни – болезни, которые проявляются после рождения. Порок сердца.
Семейные болезни – болезни, которыми болеют несколько членов семьи. Шизофрения, Дальтонизм.
К указанным заболеваниям относятся патологические состояния, наследуемые в соответствии с законами Менделя. Генные болезни подразделяют на наследственные нарушения ферментных систем, дефекты белков крови, дефекты структурных белков и генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.
Энзимопатии. Изменение активности фермента, либо снижение интенсивности его синтеза. Недостаточная активность фермента выявляется специальными исследованиями.
1). Наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия)
|
|
2). Наследственные дефекты обмена липидов (сфинголипидозы).
3). Наследственные дефекты обмена аминокислот (фенилкетонурия).
4). Наследственные дефекты обмена витаминов (гомоцистинурия).
5). Наследственные дефекты обмена пуриновых и пиримидиновых оснований (синдром Леша- Найяна,).
6). Наследственные дефекты биосинтеза гормонов (адреногенитальный).
7). Наследственные дефекты ферментов эритроцитов.
Гемоглобинопатии. Вызваны первичным дефектом пептидных цепей гемоглобина и связанным с этим нарушением его свойств и функций (серповидно-клеточная анемия).
Коллагеновые болезни. Генетические дефекты биосинтеза и распада коллагена - важнейшего структурного компонента соединительной ткани. К этой группе относят болезнь Эллерса - Данлоса.
Наследственные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.
К этой группе принадлежит подавляющее большинство моногенных наследственных болезней.
1). Муковисцидозы - встречаются с частотой 1:2500 новорожденных. Наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В основе патогенеза заболевания - наследственное поражение железистых клеток организма.
2). Ахондротазия - это заболевание костной системы, при котором наблюдаются аномалии развития хрящевой ткани.
3). Мышечные дистрофии - заболевания, связанные с поражением поперечно-полосатых и гладких мышц. Различные формы характеризуются разным типом наследования.
Эта группа заболеваний обусловлена изменением структуры отдельных хромосом или их количества в кариотипе. Наблюдается дисбаланс наследственного материала, который ведёт к нарушению развития организма. Основную часть хромосомных болезней составляют анэуплоидии. Большинство из них касаются 21-й и 22-й хромосом и чаще обнаруживаются у мозаиков, имеющих одновременно клетки с нормальным и мугантным кариотипом. Достаточно редко обнаруживается моносомия по Х-хромосоме (синдром Шерешевского - Тернера). В отличие от моносомий трисомии описаны по большому числу аутосом. Структурные перестройки хромосом сопровождаются дисбалансом генетического материала. К настоящему времени описано около 100 синдромов, в основе которых лежат различные хромосомные аномалии. Хромосомные изменения чаще всего заносятся через гамету одного из родителей при оплодотворении. При этом все клетки нового организма будут содержать аномальный хромосомный набор и для диагностики достаточно проанализировать кариотип. Если хромосомные нарушения возникают во время первых делений зиготы, то развивается мозаичный организм. Диагностика мозаичных форм хромосомных болезней отличается большей трудоемкостью. Чаще родители человека с хромосомным заболеванием имеют нормальный кариотип, а появление больного потомства является результатом мутации, возникшей в одной из гамет. Вместе с тем описано немало семей, в которых наблюдается предрасположение, к нерасхождению хромосом. Фенотипическое проявление хромосомных мутаций характеризуется ранним поражением различных систем органов. Задержка общего физического и умственного развития, отклонения в строении скелета. Хромосомные болезни характеризуются сочетанием многих врожденных пороков. Характерны многообразие и вариабельность фенотипических проявлений. Синдрома Дауна наблюдается в случае трисомии всего лишь по небольшому сегменту длинного плеча 21-й хромосомы. Картина синдрома «кошачьего крика» развивается при утрате участка короткого плеча 5-й хромосомы. Неправильное расхождение хромосом лежит в основе лежит в основе наследственных заболеваний.
|
|