Острые отравления лекарственными средствами

Лекция №27.

Чаще всего отравления происходят при применении антисептиков и дезинфицирующих средств.

Существует 4 основных направления по оказанию помощи при отравлениях лекарственными средствами:

1.мероприятия по прекращению дальнейшего поступления яда в организм

2.нейтрализация яда всосавшегося и/или вступившего в реакцию с рецепторами(это специфические антидоты)

3.мероприятия, направленные на ускорение выделения яда из организма

4.симптоматическая терапия

Мероприятия по прекращению дальнейшего поступления яда в организм.

1.промывание желудка.

Осуществляется почти при любых отравлениях независимо от времени, прошедшего с момента поступления яда в организм.

Не промывают желудок при:

· отравление ядами прижигающего, некротизирующего действия(кислоты, щелочи, йод, мышьяк, ртуть)

· если человек без сознания

Для промывания используют воду(10 – 12л), раствор танина(0,3 – 0,5%) – он хорошо сорбирует алкалоиды и соли тяжелых металлов, калия перманганат(слабо розовый раствор 1:5000, 1:10000). При отравлении веществами с прижигающим, раздражающим действием для промывания используют слизи, например, крахмальную(вливают в рот осторожно по столовым ложкам). При отравлении крепкими кислотами используют 2% раствор магния окиси. При отравлении щелочами используют органические кислоты.

При отравлении йодом используют химический антидот натрия тиосульфат.

Активированный уголь – физический антагонист многих ядов. Берут столовую ложку угля и делают «болтушку» в стакане воды, выпивают. После этого показаны повторные промывания желудка, так как яд может реабсорбироваться с поверхности угля. Повторное промывание желудка особенно важно при отравлении ядами, участвующими в энтеро – гепатической циркуляции.

2.если яд поступает ингаляционно, то необходимо вынести пострадавшего на чистый воздух, затем показана ИВЛ, ингаляция кислорода, карбогена.

3.смывание яда с кожи раствором натрия гидрокарбоната или другими дегазирующими жидкостями

Средства, нейтрализующие действие всосавшегося яда, или яда, взаимодействующего с рецепторами.

Эти средства взаимодействуют с ядами по принципу химического или физиологического антагонизма.

1.комплексоны или хелатообразователи. Используют при отравлениях металлами, металлоидами(ртуть, железо, кадмий, свинец). Металлы взаимодействуют с SH – группами ферментов. Первым подобным антидотом стал БАЛ(британский антилюизит). БАЛ – видоизмененный глицерин, в котором 2 ОН – группы заменены SH – группами. Но у него много недостатков – не растворим в воде и много побочных эффектов.

Украинцы придумали в БАЛ заменить оставшуюся ОН – группу на SO₃Na и получили унитиол. Унитиол является реактиватором сульфгидридных групп ферментов и может взаимодействовать не только со свободным ядом в крови, но и с ядом, уже взаимодействующим с рецепторами. Обладает свойствами антиоксиданта.

Схожими с унитиолом свойствами обладает тетацин – кальций. При острых отравлениях применяется внутривенно, а при хронических в таблетках. У тетацина – кальция при длительном применении в таблетках существует ряд побочных эффектов:

· нарушения со стороны ЖКТ

· нарушения обмена витамина В12(гипохромная анемия)

Аналогично действует сукцимер. Он содержит 2 свободные SH – группы и янтарную кислоту, то есть является антидотом и активирует метаболические процессы в организме.

Липоевая кислота – донор SH – групп. В организме восстанавливается в дигидролипоевую, которая является кофактором пируватоксидаз. Является антиоксидантом.

Дефероксамин – комплексон, применяемый при отравлениях железом, алюминием. При взаимодействии с железом(трехвалентным) образует фериоксамин, который выводится почками. Если отравление произошло железом двухвалентным, то сначала внутрь назначают натрия гидрокарбонат и доводят pH до 5, чтобы железо двухвалентное перешло в трехвалентное.

При применении дефероксамина могут возникнуть следующие осложнения:

· боль, краснота по ходу введения

· гистаминолибератор

· коллапс

· идиосинкразия

2.отравление синильной кислотой(смертельная доза – 0,05г)

В косточках горького миндаля содержится не сама синильная кислота, а алкалоид – амигдалин, который в организме превращается в синильную кислоту.

Цианиды обладают высоким аффинитетом к железу трехвалентному(ферменты дыхательной цепи), а с железом двухвалентным(железо гема) синильная кислота не взаимодействует.

При отравлении синильной кислотой характерный признак – алые слизистые(так как венозная кровь содержит столько же кислорода, сколько и артериальная) и запах горького миндаля изо рта.

Помощь:

· назначение лекарственных средств, обладающих высоким аффинитетом к яду(метиленовая синь в дозе 1мг/кг). Метиленовая синь в этой дозе способствует переводу гемоглобина в метгемоглобин(в нем железо трехвалентное), и тогда метгемоглобин образует соединение с цианидами – цианметгемоглобин(это явление физиологического антагонизма). Метиленовую синь вводят под контролем количества метгемоглобина – его должно быть не более 25%. Метгемоглобин способен связывать цианиды не только свободные, но и провзаимодействовавшие с рецепторами, то есть является реактиватором. Кроме метиленовой сини способностью образовывать метгемоглобин обладают нитраты, нитриты.

· Натрия тиосульфат, который является химическим антагонистом при отравлении цианидами, в результате взаимодействия образуются нетоксичные роданиды, которые выводятся почками.

· Глюкоза – при взаимодействии с цианидами образует циангидрин.

Тиосульфат натрия и глюкоза могут взаимодействовать только со свободным ядом, то есть не являются реактиваторами, поэтому целесообразно назначать их с метиленовой синью.

3.отравление ядами – метгемоглобинообразователями(нитраты, нитриты, сульфаниламидные).

Основной антидот – метиленовая синь в дозе – 0,1мг/кг. Метиленовая синь может быть окислителем или восстановителем в зависимости от дозы. В данной ситуации метиленовая синь выступает в качестве восстановителя, то есть способствует переходу железа трехвалентного в двухвалентное.

При отравлении нитратами развивается два вида гипоксии – циркуляторная и гемическая. Для устранения циркуляторной используют норадреналин или мезатон внутривенно.

К специфическим антидотам в целом относят препараты, принцип действия которых основан на физиологическом конкурентном или неконкурентном антагонизме. Примеры(яд - антидот):

· морфин – налоксон

· атропин – прозерин

· пилокарпин – атропин

· транквилизаторы – флумазенил

· ФОВ – атропин(в больших дозах, вводят ориентируясь по зрачку – вводят пока зрачок не начнет расширяться)

· ФОВ – реактиваторы холинэстеразы(дипироксим, изонитразин – реактиватор холинэстеразы в ЦНС)

· Ганглиоблокаторы, деполяризующие миорелаксанты – прозерин

Средства, ускоряющие выведение яда из организма.

1. гемодиализ

2. гемосорбция

3. перитонеальный диализ

4. форсированный диурез

Форсированный диурез пригоден только для тех ядов, которые выводятся в неизменном виде почками. Для этой цели используют маннит и фуросемид. Маннит задерживает реабсорбцию и подщелачивает мочу, что улучшает выведение кислот.

Проводят форсированный диурез на фоне водной нагрузки. Чаще всего – это раствор натрия гидрокарбоната, который еще и устраняет ацидоз. Также вводят плазмозаменители и раствор глюкозы – 5%.

При отравлении кислотами необходимо введение натрия гидрокарбоната для подщелачивания мочи, а при отравлении щелочами необходимо подкислять мочу большими дозами витамина С.

Симптоматическая терапия.

1.судороги – купировать сибазоном, ГОМК – внутривенно, MgSO₄ – парентерально.

2.гипертензивные средства. Если это шок, то есть отравление ядами, вызывающими паралич сосудов и выход жидкости в ткани(мышьяк, ртуть), то вводят препараты, восполняющие ОЦК – полиглюкин, реополиглюкин.

При отравлении ганглиоблокаторами, аминазином и т. д. вводят симпатомиметики – норадреналин, мезатон.

3.отек легких – пеногасители, ганглиоблокаторы(снижают венозный возврат, таким образом снижая давление в малом круге кровообращения), сердечные гликозиды, мочегонные(фуросемид)

4.бронхоспазм – М – холиноблокаторы, миотропные спазмолитики

5.колики – М – холиноблокаторы, миотропные спазмолитики.