Особенности клинического эксперимента

Как указывалось раньше, научные истины сегодня выискиваются не только и не столько в тишине научных лабораторий. Ими стали фермы с измененными условиями кормления и содержания животных.

Использование новых лекарственных препаратов в современных условиях уже, по существу, является своего рода экспериментом.

Для животных такой препарат является новым, а действие его в новых условиях содержания будет проявляться несколько по-другому. К тому же многие говорят о патогенетических методах лечения даже в тех случаях, когда патогенез болезни еще не достаточно изучен. Поэтому лабораторные исследования (биохимические, гистологический, а в случае гибели животного и патологоанатомические) способствуют дальнейшему изучению патогенеза и совершенствованию методов патогенетической терапии.

По существу, эксперименты сначала ставят на лабораторных животных (мыши, крысы, коты, собаки), а затем полученные данные проверяют на животных сельскохозяйственных. Т.е., эксперимент на домашних животных направлен на проверку принципиально нового метода диагностики или лечения, который раньше для животных не использовался. Например, никого не интересует, как возникла идея создания магнитного зонда Меликсетяна для диагностики и удаления из преджелудков у крупного рогатого скота инородных металлических предметов. По-видимому, именно потому, что он апробировался в производстве, сегодня мы имеем уже не один, а несколько вариантов такого зонда, которые по эффективности, удобству превосходят первый образец.

Сегодня при гнойно-некротических процессах у животных с успехом используется изатизон. А это стало возможным в результате широких исследований В.И. Издепского и М. В. Рубленко (Белоцерковский ГАУ) сначала на лабораторных, а потом и на продуктивных животных в условиях производства. Эти исследования позволили разработать методики его использования при конкретных болезнях.

Клинический эксперимент, по сравнению с обычной ветеринарной практикой, отличается несколько повышенным риском для больного животного и самого врача. Однако хорошо подготовленный и этически обоснованный, он содержит в себе определенный потенциальный выигрыш для больного животного, а следовательно, и для врача, хозяйства или хозяина животного. Он связан с более высокой эффективностью нового метода. Именно повышенный риск при производственном эксперименте на животных с этической точки зрения очень важен. Что мы понимаем под этически правильным, хорошо подготовленным клиническим экспериментом? Когда и при каких условиях его можно считать корректным?

В первую очередь его можно проводить только тогда, когда он необходим и если его нечем заменить (опытом в пробирке или на лабораторных животных). И все же ему должна предшествовать максимальная проверка препарата на других биологических объектах. Она включает такие основные исследования: изучение специфичности действия препарата, влияния на различные органы и системы, побочное действие, пути выведения из организма; определение остатков в тканях и органах, а отсюда – и сроков убоя животных после лечения и ряд других показателей.

Для клинического эксперимента важное значение имеют правильные выбор и использование объективных методов оценки того или иного препарата, способа лечения и т.д.

В гуманитарной медицине при изучении новых лекарственных средств большое значение имеет информация самого больного о последствиях эксперимента. В ветеринарной – врач должен использовать ряд объективных методов исследования, чтобы сделать правильные выводы. Эти методы должны позволить объективно оценить не только положительные, но и нежелательные изменения в организме. А такая оценка во многом зависит от самого исследователя, его честности, порядочности, объективности, наблюдательности. В науке пустяков не бывает, изменения, на первый взгляд, незначительные, игнорировать нельзя. Их следует подробно проанализировать, при необходимости, опыты повторить, изучить и устранить причину нежелательных влияний. Пренебречь ими, отбросить их, чтобы показать в лучшем виде препарат, который изучается, – значит пойти на сделку с совестью, подвергнуть риску больных животных, т.е. пойти на преступление. А за преступления, как известно, следует отвечать. За преступление в науке – также.

Следовательно, этически правильный и корректно организованный и проведенный клинический эксперимент на продуктивных животных должен устранить или максимально снизить риск, обеспечить высококомпетентный контроль за животными, а также дать объективную оценку влияния препарата на те или иные органы, на организм в целом в условиях конкретной патологии.

Вопросы фармакотерапии и испытания новых препаратов сегодня особенно актуальны. С ними тесно связаны и выпуск новых лекарств, и срок их внедрения в практику, и выполнение плановых заданий фармацевтической промышленностью, снятие с производства тех средств, которые себя не оправдали и др. Поэтому клиническому испытанию новых фармакологических препаратов свойственны острые социально-психологические и деонтологические проблемы, обусловленные острой конкурентной борьбой отдельных фирм или государственных фармацевтических учреждений за прибыли.

Вопрос клинического эксперимента сегодня приобретает особый вес. Это обусловлено резким увеличением потока новых средств лечения и, значит, новых возможностей для ошибок и дефектов при их внедрении в практику. Известно, что сегодня синтезом лекарственных средств занимаются не только фармацевтические институты, но и отдельные кафедры при институтах, различные фирмы и даже малые предприятия. Поэтому появилась возможность внедрения в практику мало обоснованных методов лечения, неэффективных препаратов, недостаточно апробированных. По-видимому, именно поэтому появляются "модные" препараты, лекарства-однодневки, которые быстро теряют свою популярность.

Как известно, каждый препарат или метод лечения в своей эволюции проходит три периода: первый – массовый восторг; далее – массовое разочарование; а потом – наиболее ценный: если препарат заслуживает внимания, в процессе производственного испытания ненужное отбрасывается, и кривая опять поднимается, но не так внезапно, как в первый период, и на таком уровне держится в течение длительного времени.

Другая особенность испытания препаратов сегодня – это наличие многих средств, аналогичных новым. Слишком редко внедряются препараты принципиально нового действия, в большинстве случаев они пополняют определенную группу или заменяют существующие. А это нуждается не только в объективной оценке каждого нового средства, но и обязательно сравнения его с препаратами данной группы, имеющимися в наличии на сегодня. Т.е. необходимы сравнительные фармакотерапевтические исследования.

Сравнение нового препарата, нового метода лечения с эталонным, конечно, намного сложнее простого испытания.

Среди основных современных методов клинических испытаний новых лекарственных веществ первое место занимает оценка эффективности данного средства самого по себе, в чистом виде, без любых сравнений. Но лучше изучать эффективность эталонного препарата и сравнивать его с новым.

Возможны последовательные использования различных средств, их чередование с другими. Часто практикуют параллельное использование лекарственных средств, которые сравниваются, в специально подобранных группах животных с одинаковыми или подобными клиническими признаками. В последнем случае новый препарат или сравнивают с несколькими другими той же группы, или эффективность его сравнивают с одним, хорошо изученным, как будто эталонным. Сегодня, например, чтобы оценить местноанестезирующее действие нового соединения, его, как правило, сравнивают с новокаином. Но поскольку новокаину не свойственна поверхностная анестезия, приходится для контроля использовать дикаин, тутокаин, совкаин и др.

Отмеченные методы имеют свои достоинства и недостатки. Можно отметить, что как сравнительные исследования в параллельных группах или использование ретроспективного контроля, так и метод последовательного использования средств, которые сравниваются, а также так называемый ступенчатый метод исследования лекарственных комбинаций, хотя и требуют много времени, однако являются надежными и в научно-информационном понимании позволяют получить объективные данные при одновременном соблюдении этических требований.

Одним из методов изучения новых средств лечения в медицинской практике за границей является испытание с использованием "плацебо". При этом эффективность средств, которые изучают, сопоставляют со своеобразным нулем, за который чаще всего берут молочнокислый сахар, индифферентный препарат. Поскольку в его основу положен обман доверия больного, игра в лечение, неоправданные манипуляции с имитацией лекарственных средств при наличии действующих препаратов, медицинские работники считают его неэтичным. Случаев использования "плацебо" в ветеринарной медицине мы не регистрировали.

Знание методик научных исследований нужны не только ученому, но и работникам производства. Для решения проблем технического прогресса в животноводстве приходится все чаще ставить производственные опыты. Прежде чем пользоваться любым методом в производстве, необходимо испытать его на отдельных животных. Ведь этот метод разработан в других условиях, а автор рекомендует его для оптимальных условий. Поэтому и желательно довести метод до "рабочей кондиции" на отдельных животных, изучить его эффективность, а уже потом, при возможности и необходимости, рекомендовать для массового использования.