В возникновении сахарного диабета участвуют внутренние (генетические, иммунные) и внешние (вирусные инфекции, интоксикации) факторы, сочетание и взаимодействие которых приводит к развитию сахарного диабета.
Сахарный диабет по первичным этиологическим и патогенетическим причинам можно разделить на 3 группы:
1. Сахарный диабет, вызванный деструкцией β-клеток поджелудочной железы, тотальным или субтотальным удалением железы. Гипергликемия в этой группе вызвана абсолютной инсулиновой недостаточностью вследствие острого или хронического панкреатита, гемохроматоза, травмы, рака, кистозного фиброза, кальцефикации поджелудочной железы и т.д.
2. Сахарный диабет, связанный с заболеваниями, протекающими с гиперпродукцией контргенсулярных гормонов (акромегалия, болезнь Иценко-Кушинга, феохромацитома, альдостерома, глюкагонома и т.д.).
3. Спонтанный или эссенциальный (идиопатический) сахарный диабет.
Эссенциальный сахарный диабет относится к мультифакториальным эаболеваниям, в развитии которого тесно переплелись генетические и иммунологические дефекты, а также факторы внешней среды.
|
|
Наследственность играет существенную роль в этиологии обоих типов сахарного диабета. Однако сахарный диабет 2-го типа имеет более четкую генетическую основу, тогда как при 1-м типе заболевания диабет в семейном анамнезе встречается реже. Это продемонстрировано при исследовании однояйцевых близнецов, больных диабетом. При СД 1-го типа у 50% пар оба близнеца страдают сахарным диабетом, при СД 2-го типа у 88% пар оба близнеца страдают сахарным диабетом.
Несмотря на значительный прогресс в изучении генетики сахарного диабета, до настоящего времени нет четкой теории генетической передачи заболевания.
До 1950 г. сахарный диабет считали единым заболеванием, которое вызывается одним геном с неполной пенетрацией. В дальнейшем выявили несколько генов, ответственных за сахарный диабет. Под влиянием факторов внешней среды происходит мутация одного или нескольких генов и выпадение их функции. Это и лежит в основе развития сахарного диабета.
Какие же гены и хромосомы отвечают за развитие сахарного диабета?
Это: 2---------
4--------- ХРОМОСОМЫ, ПОДВЕРГАЮЩИЕСЯ
6--------- МУТАЦИИ С РАЗВИТИЕМ СД.
11--------
19--------
Например:
19 хромосома – сахарный диабет 2-го типа с уменьшением рецепторов к инсулину.
11 хромосома – снижение биологического эффекта инсулина.
11 и 2 хромосомы – изменение структуры инсулина.
СД 1-го типа наследуется по аутосомно-рецессивному пути (20-30%) случаев.
СД 2-го типа наследуется по аутосомно-доминантному пути (80%) случаев.
Кроме того, типы диабета различаются по ассоциации между возможностью развития сахарного диабета и фенотипами НLА (система человеческих лейкоцитарных антигенов), характеризующими гистосовместимость. Комплекс HLA представлен у человека 4 генными локусами на 6-й хромосоме (А, В, С, Д). Изменения HLA системы наиболее характерны для ИЗСД. Так, антиген В8 обнаруживается у 49% больных ИЗСД, В15 – у 26% больных ИЗСД.
|
|
Современные исследования показывают, что HLA В8-антиген увеличивает риск по СД 1 типа в 2-3 раза; В15 – в 2-3 раза; сочетание В8 и В15 – в 10 раз; если к антигенам В-локуса добавляются антигены на D-локусе и DR-локусе, то риск возникновения СД 1 типа увеличивается.
Например:
DW3/DRW3 – в 3,7 раза;
DW4/DRW4 – в 4,9 раза;
DW3/DRW4 – в 9,4 раза.
Вместе с тем, антигены В7 уменьшают риск по СД в 14,5 раза, DRW2 тоже уменьшают риск по СД.
Кроме того, в последние годы обнаружена ассоциация СД 1 типа с редким генетическим типом пропердина (Bf1), определяемая в 6-й хромосоме. Он обнаруживается у 23% больных СД 1 типа, тогда как в общей популяции встречается лишь у 2% (Raum et. аl., 1974). Относительный риск по сахарному диабету при наличии пропердинового фактора увеличивается в 15 раз.
В последние годы большое внимание уделяется также аутоиммунным механизмам. Аутоиммунные поражения считают следствием появления антител с последующей цитотоксической реакцией. Цитотоксические антитела связываются с белками мембран β-клеток и приводят к их деструкции и гибели.
В результате аутоиммунной атаки происходит необратимое разрушение инсулярного аппарата и развитие сахарного диабета 1-го типа. Аутоантитела к β-клеткам обнаружены у 50%-80% больных СД 1-го типа, а также у 4-6% их ближайших родственников, в то время как при СД 2-го типа аутоантитела обнаруживаются лишь у 5% больных.
У таких больных наблюдается тенденция к развитию других аутоиммунных заболеваний (тиреотоксикоз, тиреоидит Хашимота, болезнь Аддисона и другие).
Изменения иммунной системы у больных сахарным диабетом сводятся к уменьшению общего количества Т-лимфоцитов, их хелперной и супрессорной субпопуляций, снижению синтеза иммуноглобулинов классов A,M,G. Особенно иммуноглобулина G, что приводит к угнетению противовирусного иммунитета.