double arrow

Структура и функции молекул МНС I и II классов. Распознавание антигена.


 

ИО: распознавание АГ, формирование эффекторов, эффекторная часть ИО.

Распознавание АГ:

3. на пов-ти лимф есть АГ связанный с рецептором, экспрессируемым независимо от того, встречался он ранее с АТ или нет.

4. На одном лимфоците рецептор только одной специфичности.

5. Лимфоциты с Р однй специфичности составляют КЛОН, т.е. потомки одной родительской кл.

6. В распознав АГ участвуют АГПК осуществляющие представление АГ Т лимфоцитам.

7. Распозн АГ в процессе распознавания своего АГ совместимости МНС (у людей на коротком плече 6 хромосомы). МНС состоит более чем из 100 различных генов. Его функция: осущ контроль над внутрикл АГ. АГ 2х типов: внутренние (эндогенные), внешние.

 

1 класс. Молекулы МНС презентируют цитотоксические Ткл (лизируют поврежденные места),

2 класс. Презентируют Тх (помощь Вкл в продукции АТ), оба класса - имеют значение при пересадке,

3 класс - кодируют выработку С4в,С4а,С2, факторов,ФНО, Е, Б теплогого шока и др.

 

АГ 1 класса экспрессируются на всея ядерных клетках, я разной степенью выраженности.

Более выраженность на ИКК АГ МНС 2 класса - на мембране кл, участвующих в воспалении (лейк, моно, Влимф). Набор МНС для каждого чеовека - ГАПЛОТИП HLA. Постоянно происх раз мутации, рекомб, изменения.




 

2 класс DP, DM, DQ, DR ТАР локусы - за выработку Б транспорта 1класс:DP DM TAP TAP DQ DR C4b C4f fB C2 TNF 3 осн локуса АВС кодируют тяжелые цепи классических мол - трансплантационный АГ + доп Е,Н,G, F , продукты которых связывают с АГ пептидами. 1 и 2 классы сходны с 3 в структуре Б, но в стр субъед различны.

МНС должны связывать АГ и представ его Тлимф. 1 класс гетеродимер (β2 микроглобулин ч/з мембр кл не проникает, 3 α локуса, α3 в клетке, домены α1 и α2 вариабельные участки - образуют центр связывания с АГ). Представление АГ Тлимф (CD 8+) с эндогенными пептидами процессирование осуществляется в протеосомах, Б транспортерами выносятся на пов-ть кл к МНС. 2 класс МНС сост из цепи по 2 домена α и β. Пептиды могут связываться с двух сторон (CD 4-) лимф. Связываются с АГ, кот расщепляется в АГПК из экзогенных пептидов → в везикулы → на пов-ть к МНС . АГПК: дендритные (основные) - в слизистых и коже, кл. Лангеганса, белые отростчатые эпидермоциты. Макрофаги - корпускулярный АГ и Влимф - ч/з Ig М и G как поверхностные ВСR = они экспрессируют колониестимулирующие факторы для активации наивных Тлимф. Если костимуляции нет - анергия - имм толерантность. Пролиферация: стимуляция рецепторное действие и действие цитокина. Цитокины, усиливающие активацию: ИЛ-1, γИФН, макрофагальный гранулоцит.экспрессия дополнительных рецепторов усиливает презентацию АГ. Активация: костимулир факторы (В7.1, В7.2, мол адгезии ) способствуют пролиферации и дифф в эфф клетки. АГ Тнезавис - активация Вкл без Тхелп (таинвые Тлимф) в периф крови встречают АГ → В кл активируются → пролиферация → дифф в плазмоциты и в кл памяти. Т завис - первичная группа (ЛПС бактериальной клеточной стенки. В высоких концентрациях способны активировать клоны В кл другим АГ = поликлоальная Вкл активация - много цитокинов = токс шок - супер АГ. В низких концентрациях те Вкл специфичны для даого АГ. Продолжит недолгая.. только иммуноглоб М) вторичная группа (крупные полисахаридные мол с повторами АГ детерминант - бактериальный флагеллин, декстраны). Тимус завис → иммглобМ→иммглоб G. ИО более выражен при вторичной группе быстрее формируется , более активны IgG. Получение иммунизацией - Н цепью



 

8. Процессинг и презентация антигена. МНС-рестрикция.

Заключается в частичном изменении структуры антигена и связывании его с молекулой МНС класса II или I, что необходимо для развития полноценной иммунной реакции. Связывание антигена с молекулами MHC нужно для того, чтобы антиген смог взаимодействовать с рецептором для антигена на Т-лимфоцитах, так как сам рецептор для антигена сопряжен с рецептором для молекул MHC.

           Соединение антигена с рецептором может осуществляться только при одновременном взаимодействии молекул MHC со своими рецепторами. Процессинг и представление антигенов осуществляется в антигенпредставляющих клетках (макрофагах, клетках Лангерганса, В-лимфоцитах) и идет в несколько этапов:



7. 1-й этап: эндоцитоз антигена, при этом антиген оказывается внутри клетки, заключенный в фагоцитарнцю вакуоль

8. 2-й этап: фагоцитарная вакуоль связывается с лизосомой, лизосомальные ферменты частично разрушают или модифицируют антиген, видоизмененный антиген связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC) II или I класса внутри фагоцитарной вакуоли

9. 3-й этап: экзоцитоз видоизмененного антигена в комплексе с молекулой МНС на поверхность антигенпредставляющей клетки. Сущность явления генетической рестрикции состоит в том, что необходимым условием взаимодействия иммунокомпетентных клеток в иммунном ответе является экспрессия на их мембранах антигенов МНС, причем взаимодействующие клетки должны иметь один и тот же генотип MHC, иными словами, способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами HLA называют ограничением по HLA.

 







Сейчас читают про: