Производные изохинолина

Шестичленые ГЦ с одним ГА, конденсированные с бензольным ядром

Хинолин

Хинолин впервые выделили из каменноугольной смолы (Рунге, 1834 г.). Производные – из нефти.

Цикл хинолина - основная часть алкалоидов группы хинина. Хинолиновые основания – бесцветные жидкости с характерным запахом, летучие с водяным паром. Они менее растворимы в воде, чем пиридиновые основания.

Методы получения

Строение хинолина подтверждается рядом его синтезов, из которых важнейший – синтез Скраупа.

1) Синтез Скраупа – конденсация α, β – ненасыщенного альдегида (кетона) с анилином или с первичными ароматическими аминами, в которых орто-положение не занято. Реакция происходит под действием H⁺ в присутствии [O]

Механизм:

(H⁺ - H₂SO₄ или H₃PO₄; [O] – As₂O₅, R-NO₂, что соответствует ароматическому амину, который используется в реакции. Амин, образующийся при восстановлении R-NO₂, принимает участие в реакции на стадии конденсации).

FeSO₄ – перенос кислорода, сдерживает бурное протекание реакции.

В классическом синтезе хинолина по Скраупу используются:

2) Реакция Дебнера-Миллера. Базируется на реакции Скраупа

а)

Механизм:

б)

Свойства

Бесцветное вещество

1) Цикл;

2) опряженное

3) 4n+2=10 => n=2

I. A_E;

II. S_E в 8, 5, 6;

III. S_N в 2, 4

I. Основность

II. S_E (в 6, 8. иногда 5)

1) Нитрование в бензольное ядро

2) Сульфирование

3) Ацилирование

III. S_N в 2

1) Аминирование

2) Оксилирование

3) Алкилирование

IV. Окисление

V. восстановление

Производные хинолина

1) Хинальдин

2) Оксин (8-оксихинолін) – желтоватое кристаллическое вещество

3) α-ОН (α-NH₂)хинолин – двойственная реакционная способность

4) Хинин – для лечения малярии

Ізохінолін

Получают из каменноугольной смолы. Бесцветное вещество, Т_пл=23°С. Похожа на хинолин. Большее количество алкалоидов – производные изохинолина.

Методы получения

1. Реакция Бишлера-Напиральского – дегидратация ацильных производных β-фенилетиламина P₂O₅ в кипящем ксилоле

2. Реакция Ц.Померанца, П.Фрича, 1893р. – конденсация аренкарбальдегида с ацеталями α-аминоальдегидов с последующей циклизацией продукта.

Свойства

I A_E - 2

II S_E – 6(5, 7) иногда 4

III S_N – в Py (1, 3)

Окисление

Восстановление

Производные изохинолина

Важнейшие из изохинолиновых алкалоидов - алкалоиды опиума. Опий – это смесь, в составе которой папаверин(1%), наркотин (9-10%) и другие производные бензилизохинолина

1) Папаверин