Стратегия противоретровирусной терапии

Применение первого противоретровирусного препарата азидотимидина (тимазид, ретровир, зидовудин) уже к концу 80-х годов доказало, что иммунная система может восстанавливаться на фоне подавления ВИЧ.

Ингибиторы обратной транскриптозы ВИЧ бло­кируют передачу генной информации ВИЧ с РНК на ДНК. Известный с конца 80-х годов АЗТ (зару­бежные препараты зидовудин, ретровир) в России синтезируется по оригинальной технологии (тимазид) и остается базовым препаратом для лечения ВИЧ.

Вторая группа препаратов для лечения ВИЧ-ин­фекции (ингибиторы протеазы) блокирует сборку вирусной частицы. Среди ингибиторов протеазы в 1996 г. начали применять: индинавир (МК-639 -криксиван), саквинавир (RO-31-8959 - инвиразе), ритонавир (АВТ-538 - норвир); нельфинавир (AG-1343 — вирасепт).

В настоящее время исследователи рассматривают в жизненном цикле ВИЧ несколько «точек» возможного воздействия терапевтических агентов.

1. блокирование рецепторов, которыми ВИЧ прикрепляется к клетке.

2. Достоверный клинический эффект получен при попытке блокировать процесс сборки провирусной ДНК с одноцепочечной РНК с помощью обратной транскриптазы. Впервые эффект такого подхода был показан на препаратах, получивших название «аналоги нуклеозидов».

3. Другая группа ингибиторов обратной транскриптазы – ингибиторы «ненуклеозидной природы». Они не встраиваются в цепочку ДВН ВИЧ, подобно нуклеозидам.

4. Воздействие на процесс интегрирования вирусной ДНК в ДНК пораженной клетки, в котором принимают участие вирусный фермент интеграза. Однако ингибиторы интегразы находятся пока еще в стадии доклинической разработки.

5. Считается, что в начале сборки новой частицы ВИЧ на него могут эффективно воздействовать интерфероны.

6. Удачными оказались поиски агентов, угнетающих процесс сборки вирусной частицы, в котором участвуют фермент протеаза. Противоретровирусная терапия оказалась недостаточно эффективной при попытках лечения пациентов с уровнем СД-4-клеток менее 0,05*10⁹/л, так как иммунная система в данном случае не всегда восстанавливалась.

Современ­ные антиретровирусные препараты можно разделить на три группы.

1. Нуклеозидные ингибиторы об­ратной транскриптазы вируса (зидо-вудин, диданозин, зальцитабин, ста-вудин, ламивудин, абаковир).

2. Ненуклеозидные ингибиторы об­ратной транскриптазы (ифавиренц, делавирдин,невирапин).

3. Ингибиторы протеазы вируса (индинавир, саквинавир, ритонавир, нельфинавир).

Обратная транскриптаза и протеаза — это ферменты вируса, необхо­димые для его репликации. Соответ­ственно подавление этих ферментов приводит к замедлению размножения ВИЧ.