Закладка и формирование органов иммунной системы

Фетальная печень играет важную роль в кроветворении плода и по своей функции вполне может рассматриваться как орган иммунной системы. В фетальной печени и кровяных островках желточного мешка на 3–8-й неделе эмбриогенеза появляются первые стволовые клетки. Наибольшее значение данный орган имеет для развития, созревания и дифференцировки В-клеток.

Костный мозг закладывается на 4–5-й неделе эмбриогенеза и с этого времени выполняет все функции центрального органа иммунитета.

Тимус формируется в области 3–4-го глоточных карманов. Его закладка происходит на 4–5-й неделе. К 6-й — тимус характеризуется эпителиальной структурой, на 7–8-й — заселяется лимфоцитами, а к концу 12-й — его формирование завершается.

Селезенка закладывается на 5–6-й неделе.

Кроме того, на 5–6-й неделе происходит закладка лимфатических узлов и других вторичных лимфоидных органов. Несколько позже, на 9–14-й неделе, закладываются миндалины (вначале нёбная и глоточная), затем начинают развиваться лимфоидные узелки аппендикса и лимфоидные бляшки тонкой кишки (14–16-я), языка (24–25-я) и трубные миндалины (28–32-я). Закладка лимфоидных образований происходит под эпителием пищеварительной трубки в виде скопления эпителия, трансформирующегося затем в ретикулярную ткань. Именно в эту ткань впоследствии и заселяются лимфоидные клетки и их предшественники. Окончательное формирование первичных и вторичных лимфоидных органов заканчивается в постнатальном периоде (табл. 1).

Таблица 1

Этапы развития центральных и периферических органов
иммунной системы детского организма

Орган, структура	Закладка органа (лимфоидного образования), нед. эмбриогенеза	Появление лимфоидных узелков, нед. эмбриогенеза	Появление центров размножения в лимфоидных узелках
Костный мозг	4–5	—	—
Тимус	4–5	—	—

Окончание табл. 1

Орган, структура	Закладка органа (лимфоидного образования), нед. эмбриогенеза	Появление лимфоидных узелков, нед. эмбриогенеза	Появление центров размножения в лимфоидных узелках
Нёбные миндалины	9–12	18–22	1–2 год жизни
Глоточная миндалина	12–14	После рождения	То же
Язычная миндалина	24–25	32–34	»
Трубные миндалины	28–32	После рождения	»
Лимфоидные бляшки	14–16	16–20	3 месяца после рождения
Лимфоидные узелки в слизистой оболочке внутренних органов	16–18	20–22	Новорожденные
Аппендикс	14–16	16–20	2 недели после рождения
Лимфатические узлы	5–6 и позже	20–22 и позже	1 год жизни
Селезенка	5–6	16–20	То же

Особенности формирования органов иммунной системы в онтогенезе:

а) ранняя закладка органов иммунной системы в эмбриогенезе;

б) морфофункциональную основу паренхимы органов составляет лимфоидная ткань;

в) к моменту рождения основные органы достигают достаточной для развития адекватного адаптивного иммунного ответа зрелости;

г) интенсивное увеличение массы органов (особенно вторичных) в детском и подростковом возрасте (табл. 2);

д) выраженная вариабельность массы лимфоидной ткани и количественного содержания клеток иммунной системы (полиморфно- и мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов) в популяции детей и взрослых (варьируется в 2–3 раза);

е) ранняя возрастная инволюция (старение) лимфоидной ткани, особенно тимуса, замещение ее соединительной и жировой тканями.

Таблица 2

Эволюция массы органов иммунной системы и лимфоидных образований
у детей разных возрастов

Возраст	Масса органов, г
Тимус	Селезенка	Лимфоидные образования
Новорожденные	15,5	0,5	1,4
1–5 лет	25,7	44,0	11,4
6–10 лет	29,4	52,0	14,25
11–15 лет	29,41	96,0	12,0

Сохранение морфофункциональных свойств и функции органов иммунной системы, сбалансированность главных звеньев — основа обеспечения долголетия индивидуума.

Лимфоциты. Кроветворные стволовые клетки в процессе эмбрионального развития человека первоначально возникают в желточном мешке, затем мигрируют в зародышевую печень, оттуда — в тимус и костный мозг. У 4-месячного плода костный мозг становится основным местом кроветворения. Впервые лимфоциты появляются:

- в крови — на 7–8-й неделе;

- тимусе — 8-й;

- лимфатических узлах — 10-й;

- селезенке — 11-й;

- слизистой оболочке кишечника — 12-й;

- пейеровых бляшках — 15–16-й неделе.

Содержание лейкоцитов в крови плода на 12-й неделе составляет 1000 кл./мл, а на 25-й — 25 000 кл./мл.

ФОРМИРОВАНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ
РЕЗИСТЕНТНОСТИ В ОНТОГЕНЕЗЕ

Неспецифические механизмы иммунной системы играют первостепенную роль в защите организма ребенка на ранних этапах онтогенеза. Они включают гуморальные и клеточные факторы.

В эмбриональном периоде общая активность системы комплемента плода по классическому пути выявляется уже на 6–8-й неделе и составляет около 60 % таковой у взрослого человека, а активность альтернативного пути — примерно 35–50 %. Соответственно выявляется и гемолитическая активность отдельных компонентов — С1–С9, а также факторов альтернативного пути данной системы — В, I, Р, Н. Основную роль в биосинтезе компонентов комплемента выполняет печень.

Содержание фибронектина (компонента внеклеточного матрикса) у плода составляет 50 % концентрации у взрослых. Он выполняет важную защитную функцию. При снижении его биосинтеза у детей развиваются респираторные инфекции, респираторный дистресс-синдром, бактериемия и сепсис.

Биосинтез цитокинов (интерферонов и некоторых интерлейкинов) отмечается на 10-й неделе и также составляет 40–50 % от уровня взрослых.

Фагоцитарная функция гранулоцитов плода созревает к 12-й неделе беременности и, как правило, носит незавершенный характер. Это обусловлено сниженным хемотаксисом, а также несовершенством внутриклеточных механизмов бактерицидности.

Система мононуклеарных фагоцитов (моноциты, макрофаги) плода в это время также функционально неполноценна.

Одним из важнейших факторов естественного иммунитета являются дендритные клетки (ДК). У плода и новорожденных они характеризуются выраженной недостаточностью антигенпрезентирующей функции и способности стимулировать CD4⁺Tх1 типа. ДК нуждаются в поступлении в организм микроорганизмов и их компонентов, которые стимулируют их созревание и повышают продукцию цитокинов (ИЛ-12), поддерживающих развитие Tх1 типа. Определенную роль в этом играет полиморфизм рецепторов, способных распознавать паттерны патогенности микроорганизмов — TLRs и CD14. Уровень экспрессии этих рецепторов на мембране клеток естественного иммунитета и наличие в окружающей среде компонентов микробного происхождения (ЛПС, РНК, ДНК, пептидогликанов) обеспечивают постоянную стимуляцию ДК, более эффективное созревание и способствуют «обучению» CD4⁺Tх1 типа, повышают их количественное содержание и функциональную активность.