Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата

Большинство препаратов этой группы имеют в своем строении три цикла и называются ”трициклические АД”. Данные вещества уменьшают нейрональный захват НА, (очень мало дофамина), пресинаптическими окончаниями. Нейромедиаторы накапливаются в синаптической щели и оказывают более выраженное влияние на постсинаптические рецепторы. Препараты могут блокировать пресинаптические серотониновые и альфа-2-АР (повышается выделение НА и серотонина). Оказывают влияния и на другие медиаторные процессы. Отдельные представители могут иметь дополнительные эффекты: центральные и периферические.

Имипрамин = мелипрамин – дополнительно стимулирующий эффект (слабый), антидиуретический миотропного действия, альфа-1-АБ.

Амитриптилин, азафен – дополнительно седативное действие.

Кломипрамин – сбалансированное вещество, дополнительно альфа-АБ периферического действия.

Имипрамин, амитриптилин и кломипрамин оказывают М-хл действие в ЦНС и на периферии.

Амитриптилин, кломипрамин – антигистаминное действие.

Наиболее сильным по антидепрессивному эффекту является амитриптилин, самое сильное седативное и М-хб.

Азафен – умеренная активность, нет М-хб действия, нет кардиотоксичности.

Имипрамин – сильнее на НА. Кломипрамин – сильнее на серотонин.

Фармакокинетика

Препараты могут вводиться внутрь и парентерально. Лечебный эффект через 2-3 недели. Хорошо всасываются из ЖКТ, большая часть их подвергается биотрансфрмации. Выводятся главным образом почками в виде метаболитов и конъюгатов, часть с желчью.

Побочные действия

Многие связаны с периферическим М-хл действием: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, гипотензия, аллерг. Реакции, печень.

ЦНС: головные боли, нарушение сна, тремор, психические отклонения(повышаются или снижаются), редко – нарушение со стороны крови.

Эндокринная система: снижение гинекомастии, повышение или снижение либидо, снижение патенции, снижение АДГ; гипо- или ипергликемия.