Наличие синдрома холестаза и уровень его развития

Локализация патологического процесса и состояние портальных трактов печени.

П ри локализации процесса в печеночной дольке и развитии некроза гепатоцитов цирроз печени формируется с различной скоростью (от 1 года при аутоиммунных пораже-

ниях до 30 лет при наличии вирусного гепатита С). Однако при локализации воспалительного процесса только в портальных трактах, без повреждения желчных протоков, трансформация заболевания в цирроз печени маловероятна.

Наличие некроза гепатоцитов и степень активности патологического процесса.

Об этомсвидетельствует уровень маркеров цитолиза —ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ)и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) (табл. 1).

3. Механизм развития цитолиза гепатоцитов.

Установление этиологического фактора повреждения (вирусный? токсический? аутоиммунный? и т.д.) является залогом успешного лечения (табл. 2).

Функционирование билиарного полюса гепатоцита.

Терапия будет малоэффективной безвосстановления работы ферментных насосов,«выкачивающих» компоненты желчи из гепатоцита против градиента концентрации.

Наличие синдрома холестаза и уровень его развития.

Наличие холестаза и его уровень (экстралобулярный, связанный с повреждениемвнутрипеченочных желчных протоков, или внутридольковый: гепатоцеллюлярный и канали-

кулярный) определяется маркерами холестаза —щелочной фосфатазы (ЩФ) и γ- глютамилтранс пептидазы (ГГТП). При гепатоцеллюлярном

холестазе отмечается повышение уровня только ГГТП. Повышение уровня ГГТП и активности ЩФ в 1,5–2 раза свидетельствует о каналикулярном холестазе. Экстралобулярный же холестаз, наряду с повышенным уровнем ГГТП, характеризуется повышением активности ЩФ более чем в 3 раза (см табл. 1).

К гепатопротекторам относятся представители различных групп лекарственных средств, повышающие устойчивость гепатоцитов к патологическим воздействиям; усиливающие их обезвреживающую функцию и способствующие восстановлению печеночными клетками нарушенных функций.

Основные гепатопротекторы, использующиеся в клинической практике:

✓ урсодезоксихолевая кислота (УДХК), одним

из представителей этой группы является УРCОСАН;

✓ эссенциальные фосфолипиды;

✓ силимарин;

✓ компоненты гепатоцеллюлярных метаболиче-

ских циклов:

• тиоктовой (α-липоевой) кислоты;

• метионина;

✓ препараты артишока;

✓ витамины.

Показаниями к применению гепатопротекторов являются алкогольные и неалкогольные стеатогепатиты, лекарственные, токсические, холестатические и вирусные поражения печени (в дополнение к этиотропной терапии).

Основные факторы, влияющие на выбор гепатопротектора:

✓ этиология заболевания печени;

✓ наличие холестаза (повышение уровня ГГТП и ЩФ);

✓ степень активности патологического процесса;

✓ необходимость проведения длительной антифибротической терапии;

✓ включение в патогенез некроза гепатоцитов аутоиммунных реакций.

Каждый гепатопротектор имеет свою «изюминку» — особенность механизма действия, выделяющую препарат среди других.

Механизмы действия гепатопротекторов:

✓ усиление обезвреживающей функции гепатоцитов в результате увеличения запасов глютатиона, таурина, сульфатов или повышения активности ферментов, участвующих в окислении ксенобиотиков (эти функции присущи всем вышеуказанным группам гепатопротекторов);

✓ торможение реакций избыточного перекисного окисления липидов (ПОЛ), связывание продуктов ПОЛ (перекисей водорода, свободных ионов О++ и Н+и др.) и репарация структур клеточных мембран (данный механизм также характерен для всех гепатопротекторов, однако лидирующую роль здесь играют эссенциальные фосфолипиды и УДХК (УРСОСАН);

✓ противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, присущее в первую очередь препаратам УДХК (УРСОСАН);

✓ блокада фиброгенеза за счет купирования некрозов гепатоцитов; препятствия поступления антигенов из желудочно-кишечного тракта в результате транслокации кишечных бактерий и их токсинов, являющихся активаторами клеток Купфера; стимуляция активности коллагеназ в печени и блокада ферментов, участвующих в синтезе компонентов

соединительной ткани. Данные эффекты оказывают УДХК, силимарин.

Алгоритм выбора гепатопротектора.