Ступенчатость развития наркомании
1. Психологическая зависимость.
2. Физическая зависимость - развитие синдрома отмены.
3. Стадия органических изменений во всех органах и системах.
Этиология наркоманий
1.Немедицинское применение психоактивных веществ;
Предрасполагающие факторы:
-социальные стрессы
-личные стрессы
-генетическая предрасположенность
-психофизиологические особенности человека
2.Применение медицинских препаратов с целью лечения. Особенно опасно неконтролируемое применение лекарственных препаратов.
Патогенез
Единой теории пока нет. Выделены следующие основные патогенетические механизмы:
-нейротрансмиттерные механизмы
-молекулярные и биохимические механизмы
-генетическая слабость системы положительного подкрепления мозга
Патофизиологические аспекты действия алкоголя на организм человека
Этанол нужно разделять на эндогенный и экзогенный. Эндогенный образуется в организме самого человека, потому что этанол незаменимый метаболит его содержание не менее 0,1 г/литр.
|
|
Метаболизм этанола
АДГ – алкогольдегидрогеназа; АДДГ - ацетальдегиддегидрогеназа
Цитозольный путь: АДГ АДДГ
Этанол ацетальдегид уксусная к-та
цикл Кребса
CO2 H2O
Микросомальный путь: Окисление этанола в системе цитохромоксидаз, метаболит-ацетальдегид.
Метаболит этанола ацетальдегид в несколько раз активнее этанола в химическом и биологическом плане - он усиливает процесс клеточного дыхания; этанол и ацетальдегид образуют своеобразную челночную систему, которая обеспечивает оптимальную интенсивность клеточного дыхания. Избыток ацетальдегида приводит к угнетению клеточного дыхания.
Механизм:
Ацетальдегид в силу высокой реактивности вступает во взаимодействие с активными группами ферментов (тиоловая, аминная, карбоксильная, сульфгидрильная), что приводит к блокаде ферментов клеточного дыхания.
Ацетальдегид в несколько раз токсичнее самого алкоголя. Экзогенный этанол, который поступает в организм извне хорошо растворяется в воде и липидах и быстро распространяется в тканях. Страдает быстро ткань мозга. Для этанола хорошо проницаем гематоэнцефалический плацентарный барьеры. Метаболизм происходит в печени и слизистой оболочке желудка.
В зависимости от способа употребления различают 2 варианта:
1. Острое (вызвано однократным приемом).
2. Хроническое (при систематическом употреблении).
Основные повреждающие эффекты:
I. Мембранотоксическое действие
Механизмы:
1. Взаимодействие с гидрофобными группами фосфолипидов клеток и нарушение упорядоченности клеточных мембран - увеличение текучести мембран = флюидизация.
|
|
2.Нарушение (активация) действия ионных насосов и ионной проницаемости (падение активности Na-K-Ca АТФ-азы).
3.Взаимодействие с норадреналинацетилнейраминовой кислотой, которая участвует в обмене Ca. Высвобождение кальция, блокада его входа внутрь клетки.
4.Нарушение активации фосфолипаз и усиление арахидонового каскада.
5.Усиление перикисного окисления липидов
6.Изменение конформации белковых молекул.
II. Молекулярные эффекты. Накопление ацетальдегида и трансформация его активного действия в блокаду клеточного дыхания
III. Гипоксическое действие. Связано с нарушением клеточного дыхания и расстройством микроциркуляции.
IV. Нарушение микроциркуляции. Результат развития ангиопатий за счет мембранотоксического действия.
V. Нейротрансмиттерные механизмы эффектов этанола: усиление выделения медиаторов из адренергических терминалей.
Острое алкогольное опьянение зависит от:
-дозы
-индивидуальной чувствительности
В зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности могут реализовываться не все фазы:
Выделяют 3 фазы:
1.Возбуждение
2.Торможение
3.Наркотическая = алкогольная кома (выше 6г/литр концентрация этанола в крови - летальная доза - смерть)
1. Характеризуется приятным настроением – эйфория, двигательная, моторная активность, человек быстро и громко говорит.