Учебный материал. Врач, прописывая больному те или иные лекарственные средства, стремится достичь максимального терапевтического эффекта

Значимость темы.

Врач, прописывая больному те или иные лекарственные средства, стремится достичь максимального терапевтического эффекта. Однако, при изготовлении, хранении лекарственных препаратов в результате физических или химических процессов может происходить взаимодействие компонентов прописи, существенно изменяющее свойства лекарственного препарата.

Знание причин взаимодействия и способов их устранения позволяет готовить доброкачественные, высокоэффективные лекарственные препараты.

2. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: умение студентов обнаруживать, теоретически обосновывать, подтверждать экспериментально и по возможности преодолевать фармацевтические несовместимости в лекарственных формах.

3. ВОПРОСЫ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ТЕМЕ:

3.1. Понятие о фармацевтических несовместимостях.

3.2. Причины возникновения фармацевтических несовместимостей в экстемпоральных лекарственных формах.

3.3. Действия фармацевта при обнаружении несовместимых сочетаний ингредиентов в прописи.

3.4. Классификация несовместимостей в лекарственных формах.

3.5. Понятие о физико-химических несовместимостях.

3.6. Основные причины физико-химических несовместимостей.

3.6.1. нерастворимость ингредиентов;

3.6.2. несмешиваемость ингредиентов;

3.6.3. коагуляция коллоидных растворов;

3.6.4. отсыревание и расплавление порошков и их сложных смесей;

3.6.5. адсорбция действующих веществ;

3.7. Понятие о химических несовместимостях. Виды реакций, протекающих при этом.

3.8. Основные виды химических несовместимостей, которые обнаруживаются по внешним признакам.

3.8.1. образование осадков;

3.8.2. выделение газов;

3.8.3. изменение окраски.

3.9. Понятие “скрытой” химической несовместимости.

3.10. Ассортимент лекарственных форм, в которых проявляются фармацевтические несовместимости.

3.11. Основные способы преодоления фармацевтических несовместимостей.

УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ

Одним из важных вопросов технологии многокомпонентных прописей является рациональное сочетание ингредиентов, так как необоснованное комбинирование может явиться причиной образования несовместимостей.

Фармацевтические несовместимости – это такие сочетания ингредиентов в лекарственных формах, при которых в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются физические и химические свойства, а также терапевтическое действие лекарственных форм.

На основе характера изменений, происходящих в лекарственной форме, фармацевтические несовместимости подразделяются на:

- физические (физико-химические)

- химические.

Физико-химические несовместимости. Под физико-химическими несовместимостями подразумеваются изменения, обусловленные физическими свойствами компонентов или влиянием физических факторов (температура, свет и др.).

НЕРАСТВОРИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ чаще всего наблюдается, когда в прописи превышен предел растворимости лекарственного вещества или неправильно подобран растворитель. В этом случае следует хорошо знать растворимость препарата в том или ином растворителе.

НЕСМЕШИВАЕМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ. Некоторые вещества нельзя сочетать друг с другом, так как они не дают гомогенной системы. В практической работе следует помнить, что деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом; глицерин не смешивается с жирными маслами. Масло касторовое не смешивается с продуктами переработки нефти (вазелином, парафином, маслом вазелиновым), спиртом слабой крепости. Этот вид несовместимости встречается в мазях, жидких лекарственных формах.

Отсыревание и расплавление смесей твердых веществ (эвтектические смеси).

При изготовлении порошков в аптеке иногда приходится встречаться с явлением, когда порошки отсыревают, теряют свойство сыпучести. Причинами отсыревания могут быть:

- увеличение гигроскопичности смеси. Так, например натрия бромид и калия бромид, взятые отдельно, на воздухе не расплываются, а их смесь притягивает влагу из воздуха, и порошки становятся влажными;

- образование двойных солей с меньшим содержанием воды;

- выделение кристаллизационной воды при введении в смеси кристаллогидратов.

КОАГУЛЯЦИЯ КОЛЛОИДНЫХ РАСТВОРОВ. Коллоидные растворы весьма чувствительны к введению электролитов, водоотнимающих веществ, в результате происходит расслоение системы с потерей агрегативной и кинетической устойчивости.

АДСОРБЦИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ. С явлением адсорбции действующих веществ приходится встречаться при сочетании солей алкалоидов с адсорбентами (уголь активированный, глина белая, алюминия гидроксид и др.) растительными порошками. Вследствие того, что данные вещества не перевариваются и не усваиваются организмом, а также за счет плохой десорбции лекарственных веществ, терапевтическое действие резко снижается.

Фармацевтические несовместимости, обусловленные химическим взаимодействием компонентов, называются химическими. Они могут происходить во всех лекарственных формах, но чаще всего в жидких.

Химические несовместимости можно классифицировать:

– по типу химической реакции (нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные, гидролиза и др.);

– по внешним (визуальным) признакам.

По внешним (визуальным) признакам все случаи химического взаимодействия можно разделить на следующие группы:

– образование осадка в лекарственной форме;

– изменение цвета лекарственной формы;

– выделение газообразных продуктов (изменение запаха).

Отдельные химические несовместимости протекают без внешних изменений. Это так называемые «скрытые» несовместимости. Они наиболее опасны, их трудно обнаруживать, нужны специальные методы исследования.

Образование осадков. Осадки в жидких лекарственных формах образуются при взаимодействии солей тяжелых металлов с алкалоидами, азотистыми основаниями, дубильными веществами, красителями, ферментами, сердечными гликозидами, с натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.

Сердечные гликозиды образуют осадки с дубильными веществами, солями алкалоидов, тяжелых металлов и галогенов.

Многие слабые основания вытесняются из растворов их солей (соли алкалоидов, синтетических азотистых оснований) под воздействием более сильных оснований или щелочнореагирующих веществ.

Хорошо растворимые соли алкалоидов и азотистых оснований нередко образуют осадки менее растворимых солей при взаимодействии с растворимыми галогенидами, сульфатами, бензоатами, салицилатами, танином и дубильными веществами.

Изменение цвета может происходить в любых лекарственных формах. Как правило, это связано с окислительно-восстановительными реакциями. Окислительно-восстановительному разложению подвержены перекись водорода, йод, нитросоединения, фенолы, производные фенотиазина, антибиотики и др.

Выделение газообразных продуктов (изменение цвета). Выделение газов происходит при сочетании натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, сульфитов, тиосульфатов и др. с солями сильных кислот. Изменение запаха наблюдается при разрушении гексаметилентетрамина, хлоралгидрата и подобных им веществ.

«Скрытые» несовместимости. В некоторых случаях химическое взаимодействие между ингредиентами лекарственной формы протекает без видимых изменений. Такие несовместимости особенно опасны, если в рецепте выписаны вещества списка А или Б (алкалоиды, сердечные гликозиды, антибиотики и др.). При этом возможно снижение эффективности лекарственной формы или проявление токсических свойств. «Скрытые» химические несовместимости характерны и для витаминов.

Основные способы преодоления фармацевтических несовместимостей:

1. Использование особых технологических приемов без изменения состава лекарственной формы (последовательность растворения, раздельное растворение, раздельное смешивание с последующим объединением частей и т.д.).

2. Введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ (стабилизаторы, регуляторы рН, поглотители влаги и др.) или изменение их состава.

3. Замена некоторых лекарственных веществ на равноценные в терапевтическом отношении:

- 1,0 калия бромида - на 1,0 натрия бромида;

- 1,0 кодеина – на 1,33 кодеина фосфата;

- 1,0 кодеин фосфата – на 0,75 кодеина;

- 1,0 кофеин-бензоат натрия – на 0,4 кофеина;

- 1,0 эуфиллина – на 0,8 теофиллина;

- 1,0 натрия тетраборат – на 0,65 кислоты борной;

- 1,0 фенола кристаллического – на 1,1 фенола жидкого.

4. Замена лекарственной формы (микстуру – порошками, капли – микстурой и т.д.).

5. Выделение одного компонента из состава прописи и рекомендация врачу, если выделяется вещество списка А или Б, выписать его отдельно.

Изменение состава прописи или самой лекарственной формы должно быть согласовано с врачом.

В каждом конкретном случае приходится решать вопрос об отпуске лекарственного препарата, исходя из комплекса условий, учета всех факторов и, в первую очередь, исходя из интересов больного человека.