Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме фармакологического вещества.
а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме.
б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции ЦНС, например, при алкоголизме.
Толерантность – постепенно развивающаяся устойчивость к фармакологическому действию лекарственных препаратов.
Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность после одного-двух приемов лекарственного вещества.
Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.
Идиосинкразия – необычная извращенная реакция на ЛС.
Гиперреактивность – повышение эффекта данной дозы по сравнению с эффектом, который наблюдается у большинства пациентов при данной дозе.
Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС.
71. Зависимость действия лекарств от возраста, пола, индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов в действии лекарств.
|
|
а) от возраста: у детей чувствительность к ЛС связана с недостаточностью многих ферментов, функции почек, повышенной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием ЦНС, повышенной чувствительностью к ЛС (например, более чувствительны к средствам, влиящим на ЦНС). В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к ЛС в старческом возрасте, как и у детей, повышена.
б) от пола: исследовано недостаточно.
в) индивидуальных особенностей организма: различная чувствительность к препарату и метаболизируемость ЛС.
г) зависимость суточных ритмов: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).
72. Вариабельность и изменчивость действия лекарств. Гипо- и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия.
См. в.70 73. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.
Причины вариабельности действия ЛС:
1) изменение концентрации вещества в зоне рецептора – из-за различий в скорости всасывания, его распределения, метаболизма, элиминации
2) вариации в концентрации эндогенного лиганда рецептора – пропранолол (β-адреноблокатор) замедляет ЧСС у людей с повышенным уровнем катехоламинов в крови, но не влияет на фоновую ЧСС у спортсменов.
3) изменение плотности или функции рецепторов.
4) изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора.
Рациональная стратегия терапии: назначение и дозировка ЛС с учетом вышеперечисленных причин вариабельности действия ЛС.