Клиническая фармакология гипотензивных средств центрального действия

Лекарственные средства центрального действия снижают активность сосудодвигательного цен­тра продолговатого мозга.

Клонидин (клофелин) — производное имидазолина, стимулятор централь­ных α1-адрено- и 1,-имидазолиновых рецепторов.

Фармакодинамика. Препарат стимулирует рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов сосудодвигатель­ного центра и снижению симпатической иннервации.

Гипотензивное действие препарата является следствием снижения сердечного выброса и общего пери­ферического сопротивления сосудов.

При внутривенном введении лекарства гипотензивному действию может предшествовать кратковременное повыше­ние АД из-за стимуляции α2-адренорецепторов сосудов.

Фармакокинетика. Клофелин хорошо всасывается из желудочно-кишечно­го тракта. При приеме внутрь латентный период препарата 30-60 мин, при внутривенном введении 3-6 мин. При приеме внутрь максимальная концент­рация в крови достигается через 3-5 ч, период полужизни 12-16 ч, при нару­шении функции почек увеличивается до 41 ч. Клофелин выводится из орга­низма почками в основном в виде метаболитов.

НЛР. При внезапной отмене препарата возникает синдром отмены - рез­кое повышение АД- Он оказывает седативное и гипногенное действие, потен­цирует центральные эффекты алкоголя, седативных средств, депрессантов. При комбинировании клофелина с трициклическими антидепрессантами повыша­ется АД. Препарат снижает аппетит, секрецию слюнных желез, задерживает натрий и воду. Он противопоказан при атеросклерозе сосудов головного моз­га, депрессии, декомпенсации хронической сердечной недостаточности, а также больным, чья профессия требует повышенного внимания.

При одновременном приеме этанола (алкоголь) развиваются выраженная гипотензия и коллапс.

Метилдопа превращается в а-метилнорадреналин, который является сти­мулятором центральных α2-адренорецепторов в солитарном тракте.

Фармакодинамика. Опосредованное снижение активности сосудодвигательного центра приводит к уменьшению общего периферического сопротивле­ния сосудов и снижению АД. На сердечную деятельность препарат влияет незначительно. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Оказывает небольшое седативное действие. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного влияния препарата на плод, в связи с чем метилдопа можно использовать как препарат выбора при лечении артериальной гипертензии у беременных.

Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается 20-50% препарата. Мак­симальное гипотензивное действие развивается через 4-6 ч, длительность дей­ствия препарата до 1 сут, связывание с белками плазмы 20%. Метаболизируется в печени, выводится почками.

НЛР. Метилдопа может вызывать сонливость, сухость во рту, задержку ионов натрия и воды, редко агранулоцитоз, миокардит, гемолитическую ане­мию. Метилдопу не комбинируют с трициклическими антидепрессантами и симпатомиметическими аминами из-за возможности повышения АД.

Моксонидин - агонист 1гимидазолиновых рецепторов.

Фармакодинамика. Активация имидазолиновых рецепторов в ЦНС приво­дит к снижению активности сосудодвигательного центра и уменьшению пери­ферического сопротивления сосудов. Моксонидин эффективен при монотера­пии артериальной гипертензии. Он более безопасен, чем клофелин, пропранолол, каптоприл, нифедипин. Седативный эффект выражен значительно меньше, чем у других препаратов центрального действия.

В отличие от клонидина моксонидин не вызывает синдрома отмены.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и обладает высокой биодоступностью (88%). Максимальная концент­рация в крови регистрируется через 0,5-3 ч. 90% препарата выводится почками, в основном (70%) в неизмененном виде. Несмотря на короткий период полужизни (около 3 ч), он контролирует АД в течение суток.

НЛР. Моксонидин может вызывать утомляемость, головные боли, голо­вокружение, нарушение сна.

Противопоказаниями для назначения препарата являются синдром слабос­ти синусового узла, атриовентрикулярная блокада II—III степени, выраженная брадикардия, тяжелые аритмии, нестабильная стенокардия.

Взаимодействие с другими ЛС. Сочетание моксонидина с другими гипотен­зивными средствами усиливает их антигипертензивный эффект. Препарат потенцирует эффекты средств, угнетающих ЦНС, - этанола, транквилизато­ров, барбитуратов.

Клинико-фармакологическая характеристика блокаторов медленных кальциевых каналов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения блокаторов медленных кальциевых каналов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие блокаторов медленных кальциевых каналов с лекарственными средствами других групп.