Фармакокинетика

Всасывание. Глюкокортикостероиды хорошо всасываются в желудочно-ки­шечном тракте. Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5-1,5 ч. Пища несколько замедляет скорость всасывания, но не уменьшает его степень.

Глюкокортикостероиды для инъекций выпускаются в виде различных эфиров. Сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты водорастворимы, оказывают быс­трое и относительно кратковременное действие. В неотложных ситуациях яв­ляются препаратами выбора, их вводят внутривенно. При внутримышечном введении максимальный эффект развивается через 1-2 ч. Ацетаты и ацетониды представляют собой мелкокристаллические суспензии, нерастворимые в воде, действие которых развивается медленно (несколько часов) и продолжа­ется долго (несколько недель). Они предназначены для внутри- и околосус­тавного введения. При внутримышечном введении медленно всасываются с началом действия через 1—2 сут, максимумом через 4—8 дней и продолжитель­ностью до 4 нед. (табл. 1, 2). Внутривенно их вводить нельзя.

Метаболизм. Глюкокортикостероиды метаболизируются в печени с обра­зованием неактивных метаболитов, причем природные быстрее, чем полусин­тетические. Кортизон и преднизон сначала подвергаются пресистемному ме­таболизму с превращением в активные формы — гидрокортизон и преднизолон соответственно.

Распределение. В плазме крови глюкокортикостероиды связываются с белками (транскортин, альбумины), причем природные на 90%, а полусинтети­ческие на 40—60%. Этим обусловлены более высокая концентрация в тканях полусинтетических глюкокортикостероидов и их более высокая активность.

Экскреция. Экскреция неактивных метаболитов глюкокортикостероидов осу­ществляется почками. Природные глюкокортикостероиды имеют наиболее ко­роткий Т1/2.

НЛР

При системной глюкокортикостероидной терапии могут развиваться разнообразные НЛР. Риск их появления повышается с увеличением доз и длительности применения глюкокортикостероидов.

Современные методы применения глюкокортикостероидов (например, аль­тернирующая терапия), ингаляционное и внутрисуставное введение позволя­ют не только уменьшить частоту развития НЛР, но и повысить эффективность терапии. Однако при любом лечении необходим контроль за развитием НЛР (наблюдение за массой тела, АД, электролитным составом крови, состоянием желудочно-кишечного тракта, костно-мышечной системы, органов зрения, определение глюкозы в крови и моче, контроль за развитием инфекционных осложнений).

Инфекционные осложнения терапии глюкокортикостероидами. Инфекцион­ные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые, паразитарные) чаще развиваются у пациентов с исходными нарушениями иммунитета. При их воз­никновении, помимо проведения специфической терапии, необходимо попы­таться снизить дозы глюкокортикостероидов или перевести больного на аль­тернирующую терапию.

Бактериальные инфекции (как правило, в форме пневмонии или септице­мии) возникают наиболее часто. Основными возбудителями являются стафи­лококки и грамотрицательные бактерии кишечной группы, что следует учиты­вать при выборе эмпирической антибактериальной терапии.

Туберкулез. Больные с положительными туберкулиновыми пробами под­вержены риску развития тяжелой формы туберкулеза, поэтому при длитель­ной терапии глюкокортикостероидами они должны с профилактической це­лью принимать изониазид.

Вирусные инфекции. Применение глюкокортикостероидов повышает риск диссеминации вирусных инфекций. При контакте с больным ветряной оспой или опоясывающим лишаем пациент, ранее не болевший ими, в течение 48 ч должен получить специфический иммуноглобулин. Если курс терапии глюко­кортикостероидами превышает 2 нед, то применять живые вирусные вакцины не рекомендуется.

Вторичная надпочечниковая недостаточность. К наиболее тяжелым ослож­нениям терапии глюкокортикостероидами, потенциально опасным для жиз­ни, относится вторичная надпочечниковая недостаточность, которая является следствием угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном применении глюкокортикостероидов.