Реализация действия аномального гена – завершающее звено патогенеза наследственных болезней

 

Пути реализации действия аномального гена, образовавшегося вследствие мутаций:

 

1-й путь:

аномальный ген, утративший код нормальной программы синтеза структурного или функционально важного белка.

â

прекращение синтеза и-РНК.

â

прекращение синтеза белка.

â

нарушение жизнедеятельности.

â

наследственная болезнь

(гипоальбуминемия, гипофибриногенемия, гемофилия А, гемофилия В).

 

2-й путь:

Аномальный ген, утративший код нормальной программы синтеза фермента.

â

прекращение синтеза и-РНК.

â

прекращение синтеза белка-фермента.

â

нарушение жизнедеятельности.

â

наследственная болезнь

(энзимопатическая метгемоглобинемия, гипотиреоз (+ зоб), альбинизм, алкаптонурия).

 

3-й путь:

Аномальный ген с патологическим кодом.

â

синтез патологической и-РНК.

â

синтез патологического белка.

â

нарушение жизнедеятельности.

â

наследственная болезнь

(серповидно-клеточная анемия (S-гемоглобиноз), М-гемоглобиноз).

Благодаря естественному отбору организмы-мутанты из популяции постоянно удаляются, т.е. патологические гены элиминируются:

§ 15% плодов погибают до рождения,

§ 5% - во время родов или сразу после рождения,

§ 3% - не достигают половой зрелости,

§ 20% - не вступают в брак,

§ у 10% - брак бесплоден.

 

Однако в популяции устанавливается равновесие частот генотипов (закон Харди-Вайнберга), другими словами, сколько мутантов из популяции исчезает, столько же появляется вновь, благодаря новым мутациям. Это означает, что количество различных форм наследственных заболеваний должно быть постоянным. Но закон Харди-Вайнберга могут нарушать несколько факторов:

¨ близкородственые браки (инбридинг) увеличивают вероятность возникновения гомозигот с патологическим рецессивным геном;

¨ «мутационное давление» – появление необычно сильного мутагенного фактора (например, последствия аварии на ЧАЭС, синтез и использование химического мутагена – лекарства, пищевого консерванта, экологические нарушения);

¨ «давление отбора» – благодаря симптоматическому и патогенетическому лечению наследственного заболевания (устранять причину, исправлять генотип медицина сегодня не может) человек доживает до детородного возраста и передает патологический ген потомству. При этом нарушается естественный отбор, происходит, по выражению генетиков, «засорение генофонда» и увеличение числа наследственных болезней;

¨ «дрейф генов» – генетико-автоматический процесс, случайные изменения частоты аллеля, при которых в зависимости от адаптированности одни гены элиминируются, а другие закрепляются в популяции.

 

На основании возникающих мутаций вся патология наследственности делится на:

I. Собственно наследственные (генные) болезни.

II. Хромосомные болезни.

III. Врожденные заболевания.

I. Наследственные (генные) болезни