Механизм действия тестостерона

Рецепторы андрогенов принадлежат к семейству внутриклеточных рецепторов. Рецептор андрогенов способен связывать как тестостерон, так и другие андрогены. При связывании гормона с соответствующим доменом происходит активация рецептора. Затем рецептор активирует транскрипцию гена-мишени, и в результате образуется специфический белок.

2. Андрогенсвязывающий белок.

Этот гликопротеид синтезируется в клетках Сертоли. Стимулятором синтеза служит ФСГ. Из клеток Сертоли поступает непосредственно в половые клетки и в просвет извитых семенных канальцев. Концентрация андрогенсвязывающего белка максимальна в головке придатка яичка. Функции андрогенсвязывающего белка:

o Трансмембранный и внутриклеточный транспорт андрогенов в половых клетках; стимуляция созревания сперматоцитов II порядка.

o Депонирование андрогенов в извитых семенных канальцах.

o Транспорт андрогенов из извитых семенных канальцев в сеть яичка и придаток яичка.

3. Регуляция сперматогенеза

a. Главные регуляторы сперматогенеза — это ЛГ, тестостерон и ФСГ. ЛГ стимулирует секрецию тестостерона в клетках Лейдига, тестостерон действует непосредственно на половые клетки, а ФСГ контролирует конечный этап сперматогенеза.

b. Тестостерон необходим для индукции сперматогенеза в пубертатном периоде и его поддержания в зрелом возрасте. Тестостерон стимулирует размножение сперматогониев и мейоз сперматоцитов. Даже незначительное нарушение ритма секреции тестостерона или малейший дефицит тестостерона могут привести к торможению сперматогенеза и даже к бесплодию. ФСГ необходим для образования зрелых сперматозоидов из сперматид. Роль ФСГ в поддержании сперматогенеза неясна.

4. Роль яичек в регуляции секреции ЛГ и ФСГ

a. Андрогены и эстрогены

§ Эстрадиол в физиологических дозах снижает уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке. Но частота выбросов ЛГ не меняется. Роль тестостерона более сложна, поскольку он одновременно является и андрогеном, и предшественником эстрогенов. Однако показано, что «чистый» андрогенный эффект тестостерона заключается в снижении частоты выбросов ЛГ. Точно не установлено, как влияет эстрадиол, образующийся из тестостерона, на секрецию ЛГ и ФСГ.

§ Действие тестостерона и дигидротестостерона на гипоталамо-гипофизарную систему. Так же как и в других тканях, в аденогипофизе, гипоталамусе, гиппокампе и миндалевидном теле тестостерон превращается в дигидротестостерон. Первоначально считалось, что оба андрогена в равной степени способны блокировать секрецию гонадолиберина в гипоталамусе и ЛГ в аденогипофизе. Однако оказалось, что главным блокатором секреции гонадолиберина и ЛГ является именно тестостерон, а не дигидротестостерон.

b. Ингибин и активин.

В эксперименте давно установлено, что после повреждения извитых семенных канальцев повышаются только уровень ФСГ (но не ЛГ). Чтобы объяснить этот феномен, в начале 40-х годов предположили, что клетки извитых семенных канальцев образуют ингибин — пептид, который избирательно подавляет секрецию ФСГ. Позже ингибин был выделен, и его источником оказались клетки Сертоли. Было доказано, что ингибин является мощным блокатором секреции ФСГ. Затем установили, что клетки Сертоли секретируют пептид, стимулирующий секрецию ФСГ — активин.

5. Взаимоотношения между клетками Сертоли, клетками Лейдига и половыми клетками.
Многочисленные эксперименты in vivo и in vitro показали, что в яичках существует сложная система паракринной регуляции.

a. Клетки Сертоли секретируют целый ряд пептидов, действующих на клетки Лейдига.

b. Сперматогонии стимулируют синтез ингибина и подавляют синтез эстрадиола в клетках Сертоли. Сперматоциты II порядка и сперматиды усиливают действие ФСГ на клетки Сертоли. Механизмы взаимодействий половых клеток с клетками Сертоли пока не выяснены.

Сперма (семенная жидкость, эякулят) - смесь выделяемых во время эякуляции продуктов секреции мужских половых органов: яичек и их придатков, предстательной железы, семенных пузырьков. Сперма слагается из двух раздельных частей: семенной плазмы - в основном образующейся из секреции предстательной железы (30%), семенных пузырьков (65%), и из форменных элементов (сперматозоидов или первичных половых клеток яичек) – 5%. Сперма представляет собой липко-вязкую слизеподобную неоднородную и непрозрачную жидкость с характерным запахом. Средний объем спермы, при условии, что эякуляция происходит с 3-дневными перерывами, составляет от 3 до 5 мл. Оплодотворяющую способность спермы характеризует количество сперматозоидов в 1 мл спермы, которое в норме составляет 60-120 млн. При этом подвижные сперматозоиды должны составлять не менее 70% от их общего количества, нижней границей нормы (по данным ВОЗ) принято считать не менее 20 млн. сперматозоидов в 1 мл.