Требования к помещениям для производства лекарственных препаратов в асептических условиях

Лекция № 3. АСЕПТИКА, СТЕРИЛИЗАЦИЯ

Раздел № ____. Тема № ______.

Асептика - условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного и другого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса.

Согласно приказу МЗ № 308 от 21.10.1997 г., в асептических условиях изготавливают:

- растворы для инъекций и инфузий;

- ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов;

- жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года;

- препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности;

- капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки;

- концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения);

- жидкие лекарственные препараты в виде внутриаптечной заготовки.

ГФ предъявляет особые требования к стерильным и асептически изготовляемым лекарственным формам.

Требования изложены в:

- фармакопейных статьях: «Formic medicamentorum pro injectionibus», «Guttae ophthalmicae», «Aqua pro injectionibus»;

- приложениях: «Стерилизация», «Проверка стерильности», «Проверка на микробиологическую чистоту», «Испытание на пирогенность».

Необходимость асептического изготовления лекарственных форм связана со следующими обстоятельствами:

- способом введения перечисленных растворов: нарушение защитных барьеров организма (кожа, слизистые оболочки), нане-

сение растворов на поверхности или в полости организма, не содержащие микроорганизмов, или на слизистую оболочку глаза, характеризуемую повышенной чувствительностью к микроорганизмам;

- низкой сопротивляемостью организма детей до 1 года к инфицированию;

- разрушением действующих веществ (антибиотики) ферментами микроорганизмов, попавших в лекарственные формы, и, следовательно, потерей эффективности лекарственных препаратов.

Для обеспечения асептики необходимо учитывать источники микробной контаминации лекарственных препаратов, которыми являются:

- воздух; - поверхность оборудования и помещений; - персонал;

- вспомогательные и упаковочные материалы; - лекарственные вещества.

Поэтому в аптеке, изготавливающей стерильные лекарственные формы, необходимо наличие:

- помещений асептического блока;

- оборудования для поддержания асептических условий, в том числе воздушного шлюза, ламинарного бокса, бактерицидных облучателей, ковриков для обеспыливания обуви;

- устройств кондиционирования, фильтрации и стерилизации воздуха.

Должен соблюдаться порядок:

- обработки помещений и оборудования;

- подготовки персонала к работе в асептических условиях;

- обработки, мойки тары и вспомогательных материалов;

- стерилизации лекарственных препаратов, вспомогательных веществ, тары и материалов.

АСЕПТИЧЕСКИЙ БЛОК

Для изготовления лекарственных препаратов в асептических условиях в аптеке имеется асептический блок.

Асептический блок - территория аптеки, специально выделенная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить про-

никновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.

Асептические блоки включают:

- моечную; - стерилизационную для посуды; - ассистентскую (асептическую);

- фасовочную (асептическую); - стерилизационную для лекарственных препаратов;

- контрольно-маркировочную комнату.

В блоке предусмотрены следующие мероприятия:

- стерильная фильтрация нагнетаемого воздуха;

- облучение бактерицидными лампами поверхностей;

- уборка 1 раз в смену всех поверхностей и оборудования;

- ношение стерильной спецодежды;

- хранение только стерильных материалов.

Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещивание «чистых» и «грязных» потоков (рис. 3.1).

Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства воздушным шлюзом.

Рис. 3.1. Экспликация помещений аптеки с правом изготовления стерильных лекарственных форм

Требования к помещениям для производства лекарственных препаратов в асептических условиях

Производство и изготовление стерильных препаратов предъявляют особые требования к организации производственного процесса, помещениям и оборудованию. Эти требования установлены в международном стандарте «Good Manufacturing Practices» (GMP) - «Правила правильного производства».

GMP - это единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включая общие требования к организации и ведению технологического процесса.

В нашей стране действует ГОСТ Р. 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», разработан и готовится к внедрению одноименный технический регламент.

В соответствии с ГОСТ все этапы технологического процесса изготовления лекарственных средств (препаратов) проводятся в чистых помещениях и подлежат обязательному освидетельствованию на соответствие определенным требованиям.

«Чистое» помещение - производственное помещение и(или) зона для изготовления лекарственных средств (препаратов) с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц определенного размера и жизнеспособных микроорганизмов, сконструированное и используемое таким образом, чтобы свести к минимуму проникновение, распространение, образование и сохранение механических частиц и микроорганизмов внутри этих помещений.

Все чистые помещения в зависимости от содержания микроорганизмов и механических частиц подразделяются на 4 класса чистоты (А, В, С, D) (табл. 3.1).

Класс чистоты помещения - степень чистоты воздуха, характеризуемая содержанием механических частиц определенного размера и микробных частиц в 1 м³ воздуха.

1-й класс чистоты А достигается установкой в помещениях 2-го класса «чистых» камер - локальных чистых зон с подачей ламинарного потока стерильного чистого воздуха (ламинарные боксы). В этих помещениях проводят асептическое приготовление растворов, розлив стерильных растворов, укупорку флаконов, выгрузку стерильных флаконов, пробок и другие операции, требующие особой чистоты воздуха.

2-й и 3-й классы чистоты В, С обеспечиваются стерильной приточной вентиляцией, увеличением кратности воздухообмена, специальной санитарной подготовкой помещения, оборудования и персонала, применением бактерицидных ламп, установкой рециркуляционных очистителей воздуха.

-

Таблица 3.1. Классификация помещений для производства лекарственных средств

В помещениях 2-го класса В проводятся операции стерильной фильтрации растворов, сушка, фасовка стерильных порошков, выгрузка стерильных флаконов и пробок, выгрузка и хранение стерильной технологической одежды.

В помещениях 3-го класса С чистоты проводятся мойка флаконов, пробок, кассет, загрузка их на стерилизацию, предварительная фильтрация растворов, подготовка стерилизующих фильтров; находятся лаборатории.

4-й класс чистоты D включает помещения, в которых установлены аппараты распылительной сушки, проводится приготовление дезинфицирующих растворов, просмотр, этикетирование ампул, упаковка и хранение готовой продукции; бытовые помещения.

Асептические блоки проектируют и изготавливают в 3 модификациях:

1. Из стандартных строительных материалов (рис. 3.2.). Монтаж занимает от нескольких недель до месяцев. Стоимость - не менее 2000/м²долл.

2. Сборные из алюминиевых и стеклянных профилей (рис. 3.3.). Такие блоки могут встраиваться в существующие производственные площади. Монтаж занимает до 2 нед. Стоимость - до1000/м² долл.

Рис. 3.2. Твердостенный вариант устройства чистых помещений Hardwal Clean room. Устройство и распределение воздушных потоков: 1 - тамбур-шлюз; 2 - технический этаж; 3 - кондиционер; 4 - ассистентская- асептическая; 5 - стерилизующий фильтр воздуха; 6 - оборудование (ламинарный бокс)

Рис. 3.3. Модульный вариант устройства чистых комнат

3. Из полимерной пленки (временные чистые комнаты) (рис. 3.4.). Данные конструкции характеризуются низкой стоимостью.

Рис. 3.4. Организация зон различной чистоты с помощью полимерных пленок

Монтаж осуществляется быстро, при этом используются существующие здания и коммуникации. Размер комнат - 4x6 м. Общий размер - не более 30x30 м.