(ТОКСИКОДИНАМИКИ):
1. ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ (при однократном воздействии):
Летальные дозы (концентрации) - ЛД 0, ЛД 100, ЛД 50.
Порог острого действия - Lim ac. – пороговая доза (концентрация) по общетоксическим эффектам, Lim ac sp. - по специфическим эффектам (например, раздражающее действие).
Зона острого действия - Z ac. = ЛД 50 / Lim ac. - чем она меньше, тем опаснее вещество в плане возможности острых отравлений.
Для оценки возможности развития острых ингаляционных отравлений используется КВИО - коэффициент возможности ингаляционных отравлений: КВИО = С (концентрация) вещества максимальная при 20 градусах / ЛК50 (летальная концентрация) для белых мышей при 120-минутных затравках.
2.ПОДОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ – при воздействии на животных в эксперименте в течение 30-45 суток. Определяется коэффициент кумуляции (К. кум.) = ЛД 50 при однократном действии / ЛД 50 суммарная в течение подострого опыта.
3. ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ( при длительном воздействии)
Порог хронического действия - Lim ch - по общетоксическим и Lim ch sp. - по специфическим (отдаленным эффектам).
|
|
Зона хронического действия - Z ch = Lim ac/ Lim ch - чем она больше - тем больше возможность возникновения хронических отравлений.
За границей понятиям пороговой и подпороговой дозы соответствуют LOAEL (нижний порог наблюдаемого вредного эффекта) и NOAEL (порог ненаблюдаемого эффекта).
ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ТОКСИКОКИНЕТИКИ:
Т 50 - период полувыведения яда из организма (из крови, органов, биологических жидкостей);
Т 95 - период выведения яда из организма.
Определяются с помощью радиоактивных меток - изотоп С 14 и др.
Чем меньше эти показатели - тем быстрее яд выводится из организма.
Токсикокинетика тесно связана с КУМУЛЯЦИЕЙ:
материальная, функциональная, смешанная - определяется по величине К кум. в подострых опытах.
КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО
ТОКСИЧНОСТИ
I класс опасности - ЧРЕЗВЫЧАЙНО ОПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА
(чрезвычайно токсичные)
II класс опасности - ВЫСОКООПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА
(высокотоксичные)
III класс опасности - УМЕРЕННО ОПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА (среднетоксичные)
IV класс опасности - МАЛООПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА
(малотоксичные)
Критерии отнесения веществ к тому или иному классу по показателям токсичности – см. лекцию.
КЛАССИФИКАЦИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО СТЕПЕНИ
КУМУЛЯЦИИ
Сверхкумулятивные вещества – К кум. < 1, выраженная кумуляция – 1-3, средняя – 3-5, слабая > 5.
Классификация по преимущественному характеру действия:
|
|
раздражающие, нейротропные, кардиотропные, гепатотропные, нефротоксичные, канцерогенные, мутагенные, гонадотропные и др.
ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРОМЯДОВ.
Отравления при действии промышленных ядов клинически могут и не проявляться, это зависит от дозы яда и адаптационных (детоксикационных) резервов организма.
АДАПТАЦИЯ - истинное приспособление организма к действию яда без необратимых биологических изменений и с сохранением гомеостаза биологической системы.
КОМПЕНСАЦИЯ (или привыкание) - временно скрытая патология за счет перенапряжения адаптационных резервов, с течением времени или при действии неблагоприятных факторов - декомпенсация - отравление.
В эксперименте на животных отличие адаптации от компенсации проверяется путем функциональных (нагрузочных) проб.
Избирательная чувствительность: видовая (КВЧ), половая, возрастная, индивидуальная.
Избирательность действия - на определенные органы или системы - кардиотропные яды, нейро- или гепатотоксические и т.д.
Характер действия - постоянное, интермиттирующее (прерывистое), изолированное, комбинированное, сочетанное, комплексное.
КОМБИНИРОВАННОЕ действие промышленных ядов и его значение для гигиенической оценки производственной среды
Как правило, в реальных производственных условиях изолированное действие промядов на организм практически не встречается, чаще всего имеет место комбинированное действие, которое может значительно изменять токсические эффекты по сравнению с раздельным воздействием.
Виды комбинированного действия: АНТАГОНИЗМ (менее, чем аддитивное действие), СУММАЦИЯ (аддитивное действие), ПОТЕНЦИРОВАНИЕ (более, чем аддитивное действие).
ОСНОВНЫЕ ПУТИ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ (ДЕТОКСИКАЦИИ)
ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ
1. Изменение химической структуры - гидроксилирование (образование ОН-групп), окисление, восстановление, метилирование (присоединение СН 3 - групп), соединение с глюкуроновой кислотой и аминокислотами - чаще всего образуются менее токсичные метаболиты.
2. Депонирование в органах и тканях - временное снижение концентрации яда в крови (например, тяжелые металлы депонируются в костях, печени и почках). Неполноценный способ обезвреживания - при неблагоприятных условиях - выход ядов из депо - обострения хронических отравлений.
3. Выведение из организма - через легкие, почки, ЖКТ, кожу.
Детоксикационная система организма человека и показатели ее функционирования
Эту сложную систему можно представить в виде 5 звеньев защиты:
1. Микросомальное окисление - микросомальные монооксигеназы - цитохромы Р-450, b 5 и др. Возможно накопление оксидных радикалов, продуктов ПОЛ.
2. Реакции конъюгации с белками - восстановленный глютатион и др.
3. Биоэнергетические процессы - окислительное фосфорилирование и др.
4. Процессы ПОЛ - диеновые кнъюгаты, малоновый диальдегид и др.
5. Антирадикальная и антиперекисная защита - каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза, ПНЖК, витамин С и др.
По состоянию и взаимосвязи этих 5 звеньев можно выявить адаптацию или компенсацию.
Исследование МОГС и других детоксикационных механизмов очень важно при изучении комбинированных эффектов, отдаленных эффектов и параметров токсикодинамики и токсикокинетики токсических веществ.